Множественная лекарственная устойчивость при раке: молекулярные механизмы, иммунопрофилактика и терапевтические подходы

Рак — одна из ведущих причин смерти во всём мире. Для его лечения применяют различные методы, однако многие из них неэффективны при множественной лекарственной устойчивости опухоли. Множественная лекарственная устойчивость представляет собой серьёзное препятствие для эффективного лечения рака. В настоящем обзоре описаны известные механизмы множественной лекарственной устойчивости в опухолевых клетках, а также рассмотрены лабораторные разработки и новые терапевтические стратегии, направленные на подавление развития устойчивости, её преодоление или обращение вспять при различных видах рака. Обсуждаются первичная и приобретённая лекарственная устойчивость, а также механизмы устойчивости, опосредованные гипоксией и аутофагией. Развитию устойчивости к противоопухолевым препаратам способствуют многочисленные факторы, включая индивидуальные генетические различия, мутации, эпигенетические изменения, усиленный вынос препаратов из клеток, подавление клеточной гибели и другие молекулярные и клеточные механизмы. Лекарственная устойчивость также может зависеть от состояния аутофагии и гипоксии в клетках. Рассмотрены экспрессия генов лекарственной устойчивости и регуляторные механизмы, определяющие устойчивость к препаратам. Подходы к преодолению множественной лекарственной устойчивости, включая иммунопрофилактику, применение микрочастиц и наномедицины, могут способствовать разработке более эффективных стратегий борьбы с раком.