Влияние вакцинации против ВПЧ на рецидив CIN2+ после конизации: систематический обзор и метаанализ сроков вакцинации, валентности вакцины и состояния краёв конизата

Введение: Профилактические вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) предотвращают развитие тяжёлых цервикальных поражений, однако их роль в качестве адъювантной терапии после конизации по поводу цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени (CIN2+) остаётся неясной, особенно с учётом типа вакцины, сроков её введения и состояния краёв конизата. Целью этого обзора было количественно оценить влияние адъювантной вакцинации против ВПЧ на рецидив CIN2+ после конизации и определить, модифицируют ли этот эффект валентность вакцины, сроки вакцинации (до или после операции) и состояние краёв конизата.

Методы: Проведены систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований и когортных исследований, зарегистрированные в PROSPERO (CRD420251042109). В них сравнивали вакцинацию против ВПЧ с отсутствием вакцинации у женщин, которым выполняли конизацию и/или петлевую электроэксцизию (LEEP) по поводу гистологически подтверждённой CIN2+. Первичным исходом был рецидив CIN2+; вторичными исходами — персистирование или повторное инфицирование ВПЧ и нежелательные явления, связанные с вакцинацией. Для объединения относительных рисков (ОР) использовали модели случайных эффектов; заранее запланированный анализ подгрупп проводили с учётом валентности вакцины (двухвалентная, четырёхвалентная, девятивалентная), сроков вакцинации (до или после конизации) и состояния краёв конизата (положительные или отрицательные), а также выполняли анализ чувствительности и оценивали достоверность доказательств по системе GRADE.

Результаты: Критериям включения соответствовали 17 исследований (4 рандомизированных контролируемых исследования и 13 когортных), в которых участвовала 33 181 женщина (6665 вакцинированных и 26 516 невакцинированных). В целом адъювантная вакцинация против ВПЧ была связана со снижением относительного риска рецидива CIN2+ на 62% (объединённый ОР 0,38; 95% ДИ 0,29–0,51; I² = 58,6%). Анализ подгрупп показал сопоставимую пользу для вакцин разной валентности (двухвалентная: ОР 0,50; четырёхвалентная: ОР 0,37; девятивалентная: ОР 0,41; p для различий между подгруппами = 0,94), при вакцинации до и после конизации (ОР 0,57 и 0,72 соответственно; p = 0,35), а также у женщин с отрицательными (ОР 0,34) и положительными (ОР 0,40) краями конизата (p = 0,63). Данные о персистировании ВПЧ указывали преимущественно на профилактический механизм действия — предотвращение нового инфицирования или повторного инфицирования, а не элиминацию вируса; новых сигналов безопасности выявлено не было.

Выводы: Адъювантная профилактическая вакцинация против ВПЧ существенно снижает риск рецидива CIN2+ после конизации независимо от типа вакцины и клинических подгрупп. Это поддерживает её включение в стандартное послеоперационное ведение подходящих пациенток как малообременительной стратегии, позволяющей уменьшить потребность в повторных вмешательствах, сохранить репродуктивный потенциал и снизить вероятность прогрессирования до рака шейки матки.

Регистрация систематического обзора: https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420251042109, идентификатор CRD420251042109.