Клинические особенности и мутация гена CACNA1A в семье с эпизодической атаксией 2-го типа

Эпизодические атаксии — группа заболеваний, характеризующихся повторными приступами головокружения, туловищной атаксии и дизартрии. Эпизодическая атаксия 2-го типа (ЭА2) — наиболее распространённая форма эпизодической атаксии; это аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное мутацией гена CACNA1A. Случаи ЭА2 в китайской популяции описывают редко. Представлена семья с ЭА2, обследованная в больнице Сянъя в октябре 2018 года. Пробанд, мужчина 22 лет, в течение 4 лет страдал повторными приступами головокружения, невнятной речи и нарушения координации. Магнитно-резонансная томография головного мозга выявила атрофию мозжечка. В детстве у него отмечалось нарушение нейропсихического развития, а во взрослом возрасте при оценке когнитивных функций были выявлены когнитивные нарушения. У матери и бабушки пробанда был сходный анамнез. У пробанда и членов его семьи взяли образцы периферической крови и выделили геномную ДНК. При полном секвенировании экзома пробанда выявлена гетерозиготная мутация со сдвигом рамки считывания в гене CACNA1A: c.2042_2043del (p.Q681Rfs*100). Наличие этой мутации у пробанда и двух членов семьи подтвердили секвенированием по Сэнгеру. У одного из членов семьи, носившего мутацию, симптомы и клинические признаки отсутствовали, что указывает на неполную пенетрантность. Впервые описан вариант CACNA1A c.2042_2043del как патогенная мутация в китайской семье с ЭА2. Этот случай расширяет клинический спектр ЭА2, связанной с CACNA1A, и помогает лучше понять клинические и генетические особенности заболевания, что может снизить риск ошибочной диагностики.