Наследственная оптическая нейропатия Лебера в Юго-Западном Онтарио: расширение перечня мутаций

Введение: Наследственная оптическая нейропатия Лебера — редкое заболевание, приводящее к слепоте обоих глаз. Три характерные точечные мутации, вызывающие это заболевание, а также другие, более редкие мутации чаще всего обнаруживаются в генах митохондриального генома, кодирующих основные субъединицы НАДН-убихиноноксидоредуктазы (MT-ND). Цель исследования — описать спектр мутаций при наследственной оптической нейропатии Лебера в Юго-Западном Онтарио, а также демографические и клинические характеристики пациентов.

Методы: С января 2015 года по 2020 год провели ретроспективный анализ генетических данных и медицинской документации. Пациентов выявляли в базе данных митохондриальных мутаций; в исследование включали тех, у кого мутация была обнаружена в генах MT-ND1, MT-ND4 или MT-ND6. Медицинскую документацию изучили у всех пациентов, для которых она была доступна.

Результаты: У 45 из 63 выявленных пациентов обнаружили классические мутации, вызывающие заболевание: m.3460G>A — у 6,7%, m.11778G>A — у 44,4%, m.14484T>C — у 48,9%. У нескольких из оставшихся 18 пациентов выявили редкие мутации, ранее описанные в связи с наследственной оптической нейропатией Лебера. Из 14 пациентов, медицинская документация которых была доступна для анализа, у 12 имелись симптомы заболевания, а у всех, кроме одного, — двусторонняя оптическая нейропатия. У девяти пациентов обнаружили классические мутации, у трёх предположили наличие новых мутаций; семеро были мужчинами. У девяти итоговая острота зрения составляла ≤20/200 как минимум на одном глазу, а у шести из них — ≤20/400 на обоих глазах.

Выводы: Исследование дополняет данные о наследственной оптической нейропатии Лебера в Канаде и, в частности, в Юго-Западном Онтарио. Демографические и клинические данные по этому региону, а также сведения о возможных новых мутациях, вызывающих заболевание, помогут практикующим врачам выявлять случаи наследственной оптической нейропатии Лебера, которые иначе могли бы остаться нераспознанными.