Возможные механизмы тромбоза, вызванного вакцинацией

Вакциноиндуцированная иммунная тромбоцитопения и тромбоз (ВИТТ) — редкий синдром, характеризующийся высокими титрами антител к фактору 4 тромбоцитов (PF4), тромбоцитопенией, а также артериальными и венозными тромбозами необычной локализации, например в венозных синусах головного мозга и спланхнических венах. ВИТТ описана почти исключительно после введения аденовирусных вакцин против COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19 и Ad26.COV2.S. Клинические и лабораторные признаки ВИТТ сходны с таковыми при гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ). Предполагается, что отрицательно заряженные полиаденилированные белки гексона аденовирусных векторов могут действовать подобно гепарину, вызывая конформационные изменения молекулы PF4, которые приводят к образованию антител к PF4 и полианионам. Формированию иммунного ответа против PF4 при ВИТТ способствует провоспалительная среда, создаваемая некоторыми примесями, обнаруженными в вакцине ChAdOx1 nCoV-19, а также растворимым спайковым белком, образующимся вследствие альтернативного сплайсинга. Антитела к PF4 связываются с PF4 и образуют иммунные комплексы, активирующие тромбоциты, моноциты и гранулоциты; это приводит к иммунному тромбозу при ВИТТ. Причина, по которой ВИТТ развивается лишь у очень небольшой доли пациентов, получивших аденовирусные вакцины против COVID-19, до сих пор неизвестна. Предполагается, что предрасположенность у некоторых людей может быть связана с индивидуальными факторами — приобретёнными (например, предварительной стимуляцией В-клеток к выработке антител к PF4 вследствие предшествующих контактов с бактериями или вирусами) или наследственными (например, различиями в экспрессии T-клеточного убиквитин-лиганда 2 (TULA-2) в тромбоцитах). Более глубокое понимание механизмов ВИТТ необходимо для повышения безопасности и эффективности будущих вакцин и генных препаратов на основе аденовирусных векторов.