Цитокин интерлейкин-6: обзор иммунной регуляции, нарушений иммунной регуляции и терапевтических подходов

Многочисленные исследования показали, что интерлейкин-6 (IL-6) представляет собой многофункциональный цитокин, обладающий как провоспалительной, так и противовоспалительной активностью в зависимости от контекста иммунного ответа. Макрофаги относятся к числу клеток, секретирующих IL-6: его экспрессия в них повышается при активации антигенами, что впоследствии вызывает лихорадку и стимулирует выработку белков острой фазы в печени. Кроме того, IL-6 способствует окончательной дифференцировке B-клеток в В-клетки памяти и плазматические клетки, а также выполняет адаптивную функцию, обеспечивая кратковременное перераспределение энергии. Активация рецепторов IL-6 приводит к внутриклеточной активации сигнального пути JAK/STAT и последующей продукции провоспалительных цитокинов. Экспрессия IL-6 регулируется несколькими механизмами, однако её патологически повышенная продукция играет ключевую роль в патогенезе многих заболеваний, включая аутоиммунные и хронические воспалительные заболевания. Совместное действие IL-6 и трансформирующего фактора роста β (TGF-β) вызывает дифференцировку наивных T-клеток в клетки Th17, что имеет центральное значение в развитии аутоиммунных заболеваний. Недавно было показано, что секреция IL-6 лежит в основе гиперцитокинемии при гипервоспалении и полиорганной недостаточности, связанных с коронавирусной инфекцией 2019 года (COVID-19). Одобрены два класса ингибиторов IL-6: моноклональные антитела к рецептору IL-6 (например, тоцилизумаб) и моноклональные антитела к IL-6 (силтуксимаб). Эти препараты изучались у пациентов с ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом, синдромом высвобождения цитокинов и COVID-19, сопровождающимися системным воспалением. Ингибиторы сигнального пути JAK/STAT также успешно применялись для ослабления передачи сигнала IL-6. Более глубокое понимание различных механизмов, регулирующих экспрессию IL-6, позволит разработать необходимые методы лечения с оптимальным профилем безопасности и эффективности для аутоиммунных и воспалительных заболеваний, в патогенезе которых IL-6 играет ведущую роль.