Астроциты и микроглия как модуляторы нейровоспаления при болезни Альцгеймера

Нейровоспаление возникает вследствие нарушенной активации иммунных клеток центральной нервной системы (ЦНС), среди которых ключевую роль играют микроглия и астроциты. Оно развивается в ответ на повреждение, инфекцию, токсическое воздействие или аутоиммунный процесс в ЦНС. Нейровоспаление может оказывать как благоприятное, так и вредное влияние на нейроразвитие и связанные с ним процессы. Кратковременная активация воспалительного ответа с высвобождением цитокинов и факторов роста способствует развитию тканей и их восстановлению после повреждения. Однако хронический или неконтролируемый воспалительный ответ может приводить к различным нейродегенеративным заболеваниям, включая болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и рассеянный склероз. Эти заболевания имеют различные клинические и патологические проявления, но в их основе лежит агрегация неправильно свернутых белков, оказывающих цитотоксическое действие. Примечательно, что патологическая активация глиальных клеток может опосредовать нейровоспаление и приводить к нейродегенеративным заболеваниям. Микроглия — разновидность глиальных клеток и резидентных иммунных клеток — обеспечивает передовую линию защиты иммунной системы ЦНС. Нарушение функций микроглии и астроцитов — другого типа глиальных клеток, поддерживающих гомеостаз, — снижает эффективность удаления белковых агрегатов, в частности амилоидных бляшек, при БА. Исследования показали, что при БА в микроглии и астроцитах происходят изменения генетического профиля, клеточных и молекулярных реакций, вследствие чего нарушается взаимодействие между иммунными клетками. Поэтому воздействие на молекулярные пути, опосредованные микроглией и астроцитами, может помочь устранить отдельные звенья нейровоспаления и создать основу для эффективного лечения БА.