Руководство Нидерландской рабочей группы по фармакогенетике по взаимодействию генов с лекарственными препаратами: ABCG2 и аллопуринол, HLA-B и аллопуринол, MTHFR и фолиевая кислота, MTHFR и метотрексат

Нидерландская рабочая группа по фармакогенетике (DPWG) содействует внедрению фармакогенетики, разрабатывая основанные на доказательствах рекомендации для оптимизации фармакотерапии. В настоящем руководстве описаны взаимодействия ABCG2 с аллопуринолом, HLA-B с аллопуринолом, MTHFR с фолиевой кислотой и MTHFR с метотрексатом, имеющие значение при лечении подагры, онкологических заболеваний и ревматоидного артрита. На основании систематического обзора были разработаны рекомендации по фармакотерапии. Аллопуринол менее эффективен у пациентов с вариантом ABCG2 p.(Gln141Lys). У носителей HLA-B*58:01 значительно повышен риск тяжёлых кожных нежелательных реакций, связанных с применением аллопуринола. DPWG рекомендует назначать более высокую дозу аллопуринола пациентам с вариантом ABCG2 p.(Gln141Lys). Пациентам с HLA-B*58:01 DPWG рекомендует выбирать альтернативный препарат, например фебуксостат. Другим вариантом может быть проведение перед началом лечения индукции толерантности к аллопуринолу. Генотипирование ABCG2 у пациентов, начинающих лечение аллопуринолом, было оценено как «потенциально полезное» для повышения эффективности терапии; это означает, что необходимость генотипирования можно рассматривать индивидуально. Генотипирование HLA-B*58:01 у пациентов, начинающих лечение аллопуринолом, было оценено как «полезное» для обеспечения безопасности терапии; рекомендуется рассмотреть его проведение до начала лекарственной терапии или сразу после её начала. Для взаимодействия MTHFR и фолиевой кислоты имеются доказательства взаимодействия гена с лекарственным препаратом, однако недостаточно данных о клиническом эффекте, который оправдывал бы коррекцию терапии. Наконец, для взаимодействия MTHFR и метотрексата доказательств недостаточно.