Обзор путей JAK/STAT и ингибирования JAK при гнёздной алопеции

Гнёздная алопеция (ГА) — распространённое аутоиммунное заболевание, характеризующееся нерубцовым выпадением волос от очагов на коже головы до тотального выпадения волос на всём теле. Считается, что заболевание начинается с утраты иммунной привилегии волосяного фолликула, что приводит к усилению экспрессии собственных пептидов и молекул MHC вдоль фолликулярного эпителия. Выпадение волос ассоциировано с инфильтрацией волосяного фолликула предположительно аутореактивными Т-клетками. Полагают, что этот процесс смещает микроокружение волосяного фолликула от обычно гомеостатического иммунного состояния к состоянию активного воспаления. Этот дисбаланс частично опосредуется доминирующим присутствием определённых цитокинов. Хотя ключевым фактором патогенеза ГА считается интерферон-γ (IFNγ), показано, что и многие другие цитокины играют важную роль. Механистические исследования на животных моделях показали вклад цитокинов общей γ-цепи, таких как IL-2, IL-7 и IL-15, в усиление заболевания. IFNγ и γ-цитокины передают сигналы через пути, включающие активацию рецепторов янус-киназ (JAK) и сигнальных трансдукторов и активаторов транскрипции (STAT). На основании этих данных пути JAK/STAT стали мишенью терапевтического воздействия в клинической практике. Описания клинических случаев и серии случаев показали, что применение низкомолекулярных ингибиторов JAK приводит к возобновлению роста волос у пациентов с ГА. Кроме того, первые результаты клинических исследований демонстрируют большие перспективы и рассматривают ингибиторы JAK как стратегию лечения пациентов с тяжёлым или рефрактерным заболеванием. Доказанная эффективность в крупных клинических исследованиях ингибитора JAK барицитиниба привела к первому в истории заболевания одобрению FDA лечения ГА в июне 2022 года. Цель этого обзора — осветить сигнальные пути JAK/STAT различных цитокинов, вовлечённых в ГА, и то, как воздействие на эти пути может влиять на исходы заболевания в экспериментальных и клинических условиях.