Жевательные таблетки с тадалафилом на основе самонаноэмульгирующейся системы для повышения биодоступности: разработка, исследования in vitro и in vivo

Целью исследования была разработка инновационных самонаноэмульгирующихся жевательных таблеток (SNECT) для повышения пероральной биодоступности тадалафила (TDL) — практически нерастворимого ингибитора фосфодиэстеразы 5-го типа. В качестве масла, поверхностно-активного вещества и косурфактанта в наноэмульгирующейся системе использовали эфирное масло корицы, гидрогенизированное касторовое масло с ПЭГ-40 (Cremophor® RH 40) и полиэтиленгликоль 400 соответственно. Первичные жидкие самонаноэмульгирующиеся системы доставки (L-SNEDDS) разрабатывали с использованием фазовых диаграмм и оценивали по диспергируемости, размеру капель, способности к самоэмульгированию и термодинамической стабильности. Для перевода оптимальной жидкой лекарственной формы L-SNEDDS в твёрдое состояние использовали адсорбцию на смеси носителей — диоксида кремния и микрокристаллической целлюлозы — с получением самонаноэмульгирующихся гранул (SNEG). Отсутствие кристаллического тадалафила в гранулах подтверждено методами дифференциальной сканирующей калориметрии и рентгеновской порошковой дифрактометрии. Гранулы SNEG мгновенно образовывали наноэмульсию с размером капель 165 нм, лишь немного превышавшим размер исходной наноэмульсии (159 нм). SNECT получали прессованием гранул SNEG с подходящими вспомогательными веществами. Полученные SNECT сохраняли высокую скорость диспергирования: за 30 мин высвобождалось 84% тадалафила по сравнению лишь с 18% при растворении из таблеток с немодифицированным тадалафилом. Фармакокинетическое исследование на крысах Sprague—Dawley показало значимое увеличение Cmax в 2,3 раза и AUC0–24 ч в 5,33 раза при применении SNECT по сравнению с таблетками с немодифицированным тадалафилом (p < 0,05). Устойчивость SNECT с тадалафилом оценивали при разбавлении модельными жидкостями желудочно-кишечного тракта. Кроме того, в течение трёх месяцев проводили ускоренные испытания стабильности при температуре 40 ± 2 °C и относительной влажности 75%. До и после испытаний не выявлено заметных изменений размера частиц, индекса полидисперсности и других параметров таблеток. Таким образом, полученные результаты продемонстрировали эффективность SNECT в повышении растворения и биодоступности тадалафила, а также в упрощении приёма препарата.