Сигнализация IL-6 при острой физической нагрузке и хронической тренировке: возможные последствия для здоровья и спортивной работоспособности

Цитокин интерлейкин-6 (IL-6) участвует в широком спектре физиологических процессов. Традиционно IL-6 рассматривали прежде всего как медиатор воспаления при острой фазе ответа и при хронических состояниях, таких как ревматоидный артрит и ожирение. Однако IL-6 является также важной сигнальной молекулой во время физической нагрузки: он остро высвобождается из работающих мышечных волокон по мере увеличения продолжительности и интенсивности нагрузки, а также при истощении запасов мышечного гликогена. В этом контексте IL-6 обеспечивает межорганную коммуникацию с участием мышц, координируя ответ, направленный на поддержание энергетического гомеостаза мышц, и одновременно оказывает противовоспалительное действие. Разнообразие эффектов IL-6 объясняется наличием двух различных путей сигнализации. Классическая сигнализация включает связывание IL-6 с мембранным рецептором на поверхности клетки (mbIL-6R; он присутствует лишь на небольшом числе типов клеток) и является основным механизмом сигнализации во время физической нагрузки. Транс-сигнализация включает связывание IL-6 с растворимой формой его рецептора (sIL-6R); при этом образующийся комплекс имеет значительно более длительный период полувыведения и способен передавать сигнал во всех типах клеток. Именно транс-сигнализация обусловливает воспалительные эффекты IL-6 и является преобладающим путем при заболеваниях. Однонуклеотидный полиморфизм (rs2228145) в гене IL-6R может изменять баланс между классической сигнализацией и транс-сигнализацией за счет повышения уровня sIL-6R. Этот SNP имеет клиническое значение, поскольку связан с воспалительными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит и сахарный диабет 1 типа, а также с тяжестью симптомов при COVID-19. В этом обзоре будет показано, как острая физическая нагрузка, хроническая тренировка и SNP rs2228145 могут изменять путь сигнализации IL-6 и какие последствия это имеет для здоровья и спортивной работоспособности.