Защитная роль C3aR при экспериментальном хроническом пиелонефрите

Накопленные данные свидетельствуют о важной роли C3aR в поддержании гомеостаза, защите организма и развитии заболеваний. Хотя известно, что C3aR оказывает защитное действие в нескольких моделях острых бактериальных инфекций, его роль при хронической инфекции largely неизвестна. В настоящем исследовании показано, что C3aR защищает от экспериментального хронического пиелонефрита. У мышей с полным дефицитом C3aR (C3ar) после инфицирования почек уропатогенным штаммом E. coli IH11128 бактериальная нагрузка в почках была выше, а гистологические поражения почечной ткани, накопление апоптотических клеток, воспаление и отложение компонентов внеклеточного матрикса выражены сильнее, чем у контрольных мышей дикого типа. У мышей с дефицитом C3aR в миелоидных клетках (Lyz2-C3ar) наблюдалась сходная клиническая картина. Фармакологическая терапия агонистом C3aR уменьшала тяжесть заболевания при экспериментальном хроническом пиелонефрите. Кроме того, макрофаги мышей с дефицитом C3aR обладали сниженной способностью к фагоцитозу уропатогенной E. coli. Полученные данные убедительно демонстрируют защитную роль C3aR при экспериментальном хроническом пиелонефрите; ведущий вклад в эту защиту вносит C3aR миелоидных клеток, а сам рецептор необходим для фагоцитоза уропатогенной E. coli макрофагами. Наблюдение о том, что агонист C3aR уменьшает выраженность патологических изменений, указывает на потенциальную терапевтическую ценность активации C3aR при хронической инфекции.