Бутират, продуцируемый микробиотой, сохраняет целостность эпителия через SIRT1-опосредованное метаболически-эпигенетическое взаимодействие при склероатрофическом лишае вульвы

Склероатрофический лишай вульвы (СЛВ) все чаще рассматривается как заболевание, обусловленное системными иммунометаболическими нарушениями и дисрегуляцией микробиома. В этом исследовании изучали, как временные изменения микробиоты кишечника и половых путей влияют на экспрессию генов, метаболический статус и ответ на лечение при СЛВ. Образцы кала и влагалищные мазки у 20 пациенток со СЛВ и 20 здоровых женщин были получены на исходном уровне и в четырех последующих временных точках и проанализированы с помощью мультиомного профилирования. У пациенток со СЛВ постоянно выявлялось снижение микробного разнообразия, увеличение доли Prevotella и Gardnerella и уменьшение Bifidobacterium и Lactobacillus. Этим микробным сдвигам сопутствовали значимое повышение экспрессии воспалительных генов (IL-6 и TNF-α) и снижение экспрессии метаболических регуляторов (FOXO3 и SIRT1), при этом динамические изменения тесно соответствовали клиническому течению. Метаболомный анализ также выявил выраженные нарушения липидного и углеводного обмена, особенно снижение уровней короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК). Функциональные исследования показали, что микробиота, полученная от пациенток, нарушала клеточный гомеостаз, подавляя пролиферацию, усиливая апоптоз и активируя воспалительную сигнализацию в моделях эпителиальных клеток вульвы и фибробластов. In vivo добавление КЦЖК наиболее эффективно восстанавливало экспрессию SIRT1, снижало уровни воспалительных цитокинов и улучшало метаболический баланс в мышиной модели СЛВ, индуцированной DMBA. В совокупности эти данные указывают на механистическую связь между дисбиозом микробиома, активацией воспаления и метаболической дисфункцией при СЛВ. Кроме того, они подчеркивают терапевтический потенциал воздействия на микробные и метаболические пути, создавая основу для вмешательств при СЛВ с учетом микробиома и персонализированного подхода.