Леканемаб, адуканумаб и гантенерумаб: профили связывания с различными формами бета-амилоида могут объяснять эффективность и побочные эффекты в клинических исследованиях болезни Альцгеймера

Иммунотерапия, направленная против бета-амилоида (Aβ), рассматривается как перспективный вариант лечения болезни Альцгеймера (БА). Aβ существует в виде различных форм, включая мономеры, олигомеры, протофибриллы и нерастворимые фибриллы в бляшках. Показано, что олигомеры и протофибриллы токсичны, и удаление этих агрегатов может быть эффективным методом лечения БА. Мы охарактеризовали свойства связывания леканемаба, адуканумаба и гантенерумаба с различными формами Aβ с помощью иммуноферментного анализа с ингибированием, иммунодеплеции и поверхностного плазмонного резонанса. Все три антитела связывались с мономерами с низким сродством. Однако леканемаб и адуканумаб очень слабо связывались с мономерами, а гантенерумаб — несколько сильнее. Леканемаб отличался тем, что связывался с протофибриллами в десять раз сильнее, чем с фибриллами. Адуканумаб и гантенерумаб предпочитали связывание с фибриллами по сравнению с протофибриллами. Наши результаты показывают, что у леканемаба, адуканумаба и гантенерумаба различаются профили связывания, что может объяснять клинические результаты, наблюдавшиеся для этих антител, в отношении как эффективности, так и побочных эффектов.