Леканемаб (BAN2401): моноклональное антитело к бета-амилоиду для лечения болезни Альцгеймера

Введение: Для лечения болезни Альцгеймера (БА) разработано почти десяток моноклональных антител (mAb) к бета-амилоиду (Aβ), и большинство из них проходит клинические испытания. Более новые mAb нацелены на более специфические формы Aβ. Леканемаб (Eisai) обладает высоким сродством к крупным растворимым протофибриллам Aβ. Данные клинических испытаний фазы 2 указывают на возможность выраженного терапевтического эффекта и управляемый риск аномалий на МРТ, ассоциированных с амилоидом (ARIA). В настоящее время леканемаб изучается в исследованиях фазы 3.

Обзор: В статье кратко рассматриваются mAb, нацеленные на Aβ при БА, а также обсуждаются биология, механизм действия и мишени леканемаба.

Мнение эксперта: mAb, нацеленные на Aβ, занимают важное место в разработке терапии БА, и в ближайшее время несколько препаратов могут быть рассмотрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для одобрения. Опыт применения адуканумаба влияет на разработку других mAb, таких как леканемаб. Один из ключевых вопросов — конформация мишеней Aβ. Нацеливание на мономерные формы не обеспечило выраженной клинической эффективности, тогда как воздействие на Aβ в форме олигомеров, протофибрилл и бляшек продемонстрировало замедление клинического ухудшения. Еще один важный момент — необходимость мониторинга безопасности mAb в отношении ARIA.