Переносимость и безопасность комбинированного перорального контрацептива эстетрола и дроспиренона: объединённый анализ двух многоцентровых открытых исследований фазы 3

Цель: Оценить переносимость и безопасность перорального контрацептива, содержащего 15 мг эстетрола (E4) и 3 мг дроспиренона (DRSP), по объединённым данным двух многоцентровых исследований фазы 3.

Методы: В двух исследованиях участвовали лица в возрасте 16–50 лет с индексом массы тела ≤35,0 кг/м²; препарат E4/DRSP применяли по схеме 24/4 в течение не более 13 циклов. Для анализа нежелательных явлений (НЯ), жизненно важных показателей и лабораторных параметров, включая липиды сыворотки крови, глюкозу, гликированный гемоглобин и калий, объединили данные участников, получивших хотя бы одну дозу E4/DRSP и прошедших последующее обследование. Сходные предпочтительные термины Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) объединяли в группы².

Результаты: Из 3725 участников, включённых в исследования, 3417 вошли в анализ; у 1786 (52,3%) было зарегистрировано не менее одного НЯ. У большинства участников с НЯ исследователи оценили их как лёгкие или умеренные (n = 1665; 93,2%); у 1105 (61,9%) участников с НЯ они возникли в течение 1–3-го циклов. Связанные с лечением НЯ возникли у 981 (28,7%) участника; наиболее частыми были жалобы, связанные с кровотечениями (n = 323; 9,5%), боль или болезненность молочных желёз (n = 136; 4,0%), акне (n = 113; 3,3%) и нарушения настроения (n = 111; 3,2%). Из-за связанных с лечением НЯ применение препарата прекратили 272 участника (8,0%); частота отмены превышала 1% только при жалобах, связанных с кровотечениями (n = 97; 2,8%), и нарушениях настроения (n = 38; 1,1%). У трёх участников возникли серьёзные НЯ, которые исследователи в центрах сочли связанными с лечением: венозная тромбоэмболия, ухудшение депрессии и внематочная беременность — по одному случаю. Клинически значимых изменений массы тела, артериального давления, частоты сердечных сокращений или лабораторных показателей во время лечения не выявлено.

Выводы: Применение E4/DRSP связано с благоприятным профилем переносимости и безопасности.

Практическое значение: Объединение данных позволило надёжно оценить переносимость и безопасность, в том числе относительно редкие события. Помимо жалоб, связанных с кровотечениями, и нарушений настроения, ни одно НЯ не приводило к отмене E4/DRSP с частотой более 1%. Для оценки долгосрочной безопасности комбинированного перорального контрацептива E4/DRSP и популяционного риска венозной тромбоэмболии необходимы пострегистрационные наблюдательные исследования.