Регуляторы, препятствующие эритропоэзу после восполнения железа в клинически релевантной модели железодефицитной анемии с воспалением у крыс

Цель: Хотя при воспалении повышение уровня гепсидина предполагают как возможный механизм, препятствующий эффективному эритропоэзу после внутривенной терапии железом у анемичных пациентов, оперированных по поводу хирургического заболевания, о сопутствующих изменениях других основных регуляторов эритропоэза известно мало. В этом исследовании оценивали активность соответствующих регуляторов после восполнения железа в модели железодефицитной анемии с воспалением у крыс.

Методы: Воспаление индуцировали введением полного адъюванта Фрейнда (CFA) самцам крыс Sprague-Dawley. После 2 недель лечения CFA крысам вводили внутривенно железо (CFA-железо) или физиологический раствор (CFA-физиологический раствор). Контрольной группе вместо CFA и железа вводили физиологический раствор (физиологический раствор-физиологический раствор). Через 1, 3 и 10 дней после введения железа или физиологического раствора измеряли воспалительные цитокины, маркеры окислительного стресса, показатели обмена железа, гепсидин, эритропоэтин (ЭПО), эритроферрон (ERFE), фактор роста фибробластов 23 (FGF 23), а также экспрессию матричной РНК и белков в печени, участвующих в сигнальных путях гепсидина.

Результаты: Лечение CFA и ограничение железа снижали уровень гемоглобина и сывороточного железа, значительно повышая показатели воспаления и окислительного стресса. Восполнение железа не восстановило уровень гемоглобина, несмотря на улучшение показателей обмена железа. Инъекции CFA повышали уровни гепсидина и FGF 23 и снижали уровни ЭПО и ERFE; после введения железа эти изменения еще более усиливались на фоне одновременного повышения окислительного стресса и маркеров воспаления.

Выводы: При воспалении внутривенное введение железа усиливало воспалительный процесс и окислительный стресс и не устраняло анемию, даже при дефиците железа. Терапия железом оказывала неблагоприятное влияние на изменения ключевых регуляторов, дополнительно препятствуя уже нарушенному воспалением эритропоэзу.