Наноэмульсионная форма паклитаксела и эруцина на основе масла ладана: синергетическая комбинация для преодоления лекарственной устойчивости при раке молочной железы. Исследование in vitro и in vivo

Наноформуляции для комбинированной доставки препаратов хорошо известны как подход для преодоления лекарственной устойчивости в онкологии. Среди них наноэмульсии — термодинамически стабильные системы доставки, пригодные для переноса гидрофобных лекарств и фитосоединений при лекарственно-устойчивых опухолях. В настоящем исследовании изучали эффект паклитаксела в комбинации с эруцином, природным изотиоцианатом, выделенным из семян Eruca sativa, включённых в наноэмульсионную форму на основе масла ладана. Выбор масла ладана для данного исследования был обусловлен опубликованными данными о его выраженном терапевтическом потенциале при раке молочной железы. Оптимизированная наноэмульсия комбинации паклитаксела (PTX) и эруцина (ER) (EPNE) обеспечивала пролонгированное высвобождение и проявляла более выраженную цитотоксичность в отношении клеток эпителиального рака молочной железы человека T-47D по сравнению с изолированными ER и PTX. Затем EPNE оценивали на противоопухолевую активность на мышиной модели рака молочной железы, индуцированного 7,12-диметилбенз(а)антраценом (DMBA). EPNE значительно снижала уровни печёночных и почечных показателей, а также оксидативный стресс у мышей с раком молочной железы. Кроме того, на фоне EPNE снижались уровни провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-6. Гистопатологическое исследование показало восстановление опухолево изменённой ткани молочной железы до нормальной у мышей, получавших EPNE. Следовательно, EPNE может служить перспективным ведущим соединением и терапевтическим вариантом при лекарственно-устойчивом раке молочной железы.