Синдром Драве: достижения в изучении этиологии, клинических проявлений и лечения

Синдром Драве (СД) — форма генетически обусловленной фармакорезистентной эпилепсии. Более чем у 80% пациентов с СД выявляются патогенные мутации SCN1A; фактическая доля, вероятно, выше из-за ложноотрицательных результатов генетического тестирования. Возможные корреляции между генотипом и фенотипом предполагаются, но требуют дальнейшего подтверждения. Наиболее признанной в настоящее время является концепция, согласно которой вызванное мутациями SCN1A нарушение функции NaV1.1 затрагивает ГАМКергические тормозные интернейроны. Помимо SCN1A, с фенотипами, сходными с СД, связаны мутации в других генах; в последнее время особое внимание уделяется генам субъединиц ГАМК-рецепторов. У большинства пациентов с СД в течение первого года жизни возникают длительные гемиклонические или тонико-клонические приступы, провоцируемые лихорадкой, после чего постепенно появляются другие типы приступов, включая миоклонические, атипичные абсансы и фокальные приступы. Со временем приступы обычно становятся менее частыми и тяжёлыми, однако генерализованные тонико-клонические приступы сохраняются. Для СД также характерны многочисленные сопутствующие нарушения — двигательные, когнитивные, поведенческие и нарушения сна, — которые ухудшают качество жизни и влияют на отдалённое течение заболевания. Данные электроэнцефалографии и нейровизуализации при СД неспецифичны, однако динамика электроэнцефалографических изменений может помочь в диагностике СД. Современное лечение СД носит симптоматический характер, а контроль приступов часто затруднён. Комбинация вальпроевой кислоты, клобазама и стирипентола широко применяется в клинической практике; фенфлурамин и каннабидиол используют соответственно в качестве препаратов второй и третьей линии. К дополнительным вариантам терапии относятся другие противосудорожные препараты, кетогенная диета и стимуляция блуждающего нерва; блокаторы натриевых каналов при СД следует избегать. Кроме того, разрабатываются перспективные препараты, включая сотиклестат, а генетические методы лечения начинают внедряться, что определяет будущие направления терапии.