Сердечно-урогенитальный синдром, связанный с MYRF

Клиническая характеристика: Сердечно-урогенитальный синдром, связанный с MYRF (MYRF-CUGS), характеризуется преимущественно аномалиями внутренних и наружных половых органов, врождёнными пороками сердца и офтальмологическими нарушениями. У лиц с кариотипом 46,XY спектр аномалий половых органов варьирует от изолированного одностороннего крипторхизма до неоднозначного строения половых органов и типично женского строения наружных половых органов. Хотя имеющиеся данные крайне ограничены, у лиц с кариотипом 46,XY может быть повышен риск гонадобластомы. У лиц с кариотипом 46,XX возможны атипичные аномалии внутренних половых органов, включая отсутствие матки, маточных труб, гипоплазию или отсутствие яичников, отсутствие влагалища либо влагалище, заканчивающееся слепо. Описан ряд врождённых пороков сердца; наиболее распространён синдром ятагана. Офтальмологические нарушения выявляются у подавляющего большинства пациентов и включают высокую гиперметропию и наноофтальм — порок развития глаза, характеризующийся укорочением переднезадней оси вследствие малых размеров переднего и заднего сегментов, утолщением сосудистой оболочки и склеры при нормальном объёме хрусталика. В связи с высокой распространённостью офтальмологических нарушений предложено точнее называть это состояние «MYRF-ассоциированным глазо-сердечно-урогенитальным синдромом». К другим проявлениям относятся широкий спектр задержки развития и интеллектуальной недостаточности — от нормального развития и когнитивных функций до тяжёлой задержки развития и интеллектуальной недостаточности; аномалии лёгких и диафрагмы (врождённая диафрагмальная грыжа или эвентрация диафрагмы); мальротация кишечника; лёгкие нарушения роста и питания.

Диагностика и обследование: Диагноз MYRF-CUGS устанавливают у пробанда при наличии характерных клинических признаков и гетерозиготного патогенного варианта в гене MYRF, выявленного при молекулярно-генетическом исследовании.

Лечение проявлений: Стандартное лечение нарушений полового развития (DSD), включая гормональную терапию, психосоциальную поддержку, оценку гендерной идентичности и хирургические вмешательства (например, орхидопексию и/или пластику гипоспадии); заместительная терапия гормонами щитовидной железы при гипотиреозе; стандартное лечение нарушений рефракции, наноофтальма, задержки развития и интеллектуальной недостаточности, врождённых пороков сердца, диафрагмальных дефектов, гипоплазии лёгких, мальротации кишечника, аномалий селезёнки и почек.

Наблюдение: Измерение показателей роста, оценка динамики развития и образовательных потребностей, а также мониторинг дыхательной недостаточности при каждом визите; офтальмологическое обследование не реже одного раза в год; оценка начала и прогрессирования полового созревания при каждом визите примерно с 7 лет до завершения пубертата; у подростков и взрослых с кариотипом 46,XY и недостаточной вирилизацией — оценка настроения, либидо, уровня энергии, эректильной функции, акне, болезненности молочных желёз и наличия либо прогрессирования гинекомастии при каждом визите; мониторинг развития гонадобластомы у лиц с кариотипом 46,XY при сохранённых гонадах, особенно при крипторхизме в анамнезе; денситометрия методом DXA у лиц с DSD каждые 3–5 лет после пубертата или ежегодно при выявлении остеопении. У пациентов, получающих заместительную терапию тестостероном, определение его концентрации в сыворотке каждые 3 месяца для подбора оптимальной дозы, затем ежегодно; определение гематокрита и уровня простат-специфического антигена, а также пальцевое ректальное исследование через 3, 6 и 12 месяцев после начала терапии тестостероном, затем ежегодно; ежегодное исследование липидного профиля и показателей функции печени.

Избегать: Гормонозаместительной терапии при гормоночувствительных опухолях; длительной терапии пероральными андрогенами (например, метилтестостероном или флуоксиместероном) из-за их гепатотоксичности.

Обследование родственников группы риска: Целесообразно уточнять генетический статус внешне здоровых взрослых и детей — родственников пациента, имеющих риск заболевания, чтобы как можно раньше выявить тех, кому показано своевременное начало скрининга и лечения.

Генетическое консультирование: MYRF-CUGS наследуется по аутосомно-доминантному типу. У многих описанных к настоящему времени пациентов заболевание обусловлено патогенным вариантом, возникшим de novo. Каждый ребёнок человека с MYRF-CUGS имеет 50%-ную вероятность унаследовать патогенный вариант. Проявления в одной семье могут значительно различаться, и у потомка они могут быть существенно более или менее выраженными, чем у пробанда. После выявления патогенного варианта у больного члена семьи возможны пренатальное и преимплантационное генетическое тестирование.