Эластичные компрессионные чулки с давлением 25 и 35 мм рт. ст. для профилактики посттромботического синдрома после тромбоза глубоких вен (CELEST): рандомизированное двойное слепое исследование на не меньшую эффективность

Введение: Оптимальная степень компрессии для профилактики посттромботического синдрома (ПТС) после проксимального тромбоза глубоких вен (ТГВ) остаётся предметом дискуссии. Целью исследования было оценить, не уступают ли эластичные компрессионные чулки (ЭКЧ) с давлением 25 мм рт. ст. чулкам с давлением 35 мм рт. ст. в профилактике ПТС после ТГВ.

Методы: В этом многоцентровом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании на не меньшую эффективность участвовали взрослые пациенты (≥18 лет) с первым ипсилатеральным проксимальным ТГВ, наблюдавшиеся в 46 отделениях сосудистой медицины французских больниц или частных медицинских учреждениях. Участников рандомизировали в соотношении 1:1 с учётом центра, возраста и пола, используя блоки переменного размера — 2 и 4 пациента, — для ношения ЭКЧ с давлением 25 или 35 мм рт. ст. в течение 2 лет. Первичной конечной точкой была кумулятивная частота ПТС через 2 года после включения в исследование; ПТС определяли по шкале Villalta (≥5 баллов). Эффективность оценивали в популяции, сформированной по принципу «намерение лечить», а также среди подходящих участников с полными данными по первичной конечной точке. В качестве вторичного показателя проводили анализ по протоколу среди пациентов, соблюдавших режим лечения. Безопасность оценивали у всех участников, использовавших ЭКЧ хотя бы один раз и имевших хотя бы некоторые данные о переносимости в ходе наблюдения. Допустимая граница для подтверждения не меньшей эффективности составляла 12,5%. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT01578122) и завершено.

Результаты: В период с 28 июня 2012 года по 21 июля 2017 года в исследование были включены 341 подходящий участник, давший согласие на рандомизацию. 233 (68%) участника были мужчинами; медиана возраста составила 59 лет (межквартильный размах 45–70). Сбор сведений об этнической принадлежности и расе в качестве стандартных исследовательских переменных во Франции не разрешён. Медиана продолжительности наблюдения составила 735 дней (межквартильный размах 721–760). Через 2 года полные данные имелись у 249 (73%) участников. В первичном анализе ПТС развился у 40 (31%) из 129 участников с полными данными в группе ЭКЧ с давлением 25 мм рт. ст. и у 40 (33%) из 120 участников в группе 35 мм рт. ст.; абсолютная разница составила −2,3% (90% ДИ от −12,1 до 7,4), p=0,0062; относительный риск — 0,93 (95% ДИ 0,65–1,33). После импутации отсутствующих данных у пациентов, для которых это было разрешено, результаты оставались сходными: кумулятивная частота ПТС составила 45 (29%) из 154 участников в группе 25 мм рт. ст. и 52 (35%) из 148 в группе 35 мм рт. ст. (относительный риск 0,83; 95% ДИ 0,60–1,16). Абсолютная разница составила −5,9% (90% ДИ от −14,7 до 2,9), p=0,0003 для подтверждения не меньшей эффективности. Оптимальная приверженность (>80% и 0–2 балла по модифицированной шкале GIRERD) отмечалась у 75 (51%) из 146 пациентов, которым назначили ЭКЧ с давлением 25 мм рт. ст., и у 56 (42%) из 134 пациентов в группе 35 мм рт. ст. (p=0,11). Между группами не было различий по частоте серьёзных нежелательных явлений, связанных с применением ЭКЧ, среди 169 пациентов в группе 25 мм рт. ст. и 159 пациентов в группе 35 мм рт. ст.: ТГВ (0 против 1 [0,6%]), язва ипсилатеральной ноги (0 против 1 [0,6%]), инфекция (0 против 0) или смерть (0 против 0). У 2 (1%) из 328 пациентов, когда-либо носивших ЭКЧ, развились серьёзные нежелательные явления, связанные с ЭКЧ: дистальный ТГВ и язва ноги; оба случая произошли в группе 35 мм рт. ст. В группе 25 мм рт. ст. умерли 6 пациентов, у 14 произошёл рецидив венозной тромбоэмболии (проксимальный ТГВ или тромбоэмболия лёгочной артерии), у 7 развилось большое кровотечение. В группе 35 мм рт. ст. умерли 5 пациентов, у 10 произошёл рецидив венозной тромбоэмболии (проксимальный ТГВ или тромбоэмболия лёгочной артерии), у 6 развилось большое кровотечение.

Выводы: Несмотря на то что запланированная численность выборки не была достигнута, полученные результаты позволяют предположить, что ЭКЧ с давлением 25 мм рт. ст. не уступают чулкам с давлением 35 мм рт. ст. в профилактике ПТС. Необходимы более крупные исследования с большей статистической мощностью.

Финансирование: Laboratoires Innothera, Франция.