Инсульт: молекулярные механизмы и методы лечения: обзор последних достижений

Инсульт — неврологическое заболевание, которое относится к ведущим причинам смерти во всём мире и у большинства выживших приводит к длительной инвалидизации. Недавно было подсчитано, что ежегодные расходы, связанные с инсультом, только в США составляют 46 млрд долларов. Патофизиология инсульта сложна и включает множество причинных факторов, среди которых широко распространены атеросклероз, тромбоз и эмболия. Понимание молекулярных механизмов патофизиологии необходимо для разработки таргетных лекарственных препаратов. К распространённым механизмам относятся эксайтотоксичность и перегрузка кальцием, окислительный стресс и нейровоспаление. Кроме того, различные модифицируемые и немодифицируемые факторы риска многократно повышают вероятность инсульта. После инсульта полное восстановление двигательных и когнитивных функций часто недостижимо. Поэтому разработка терапевтических стратегий имеет решающее значение для поиска эффективных методов лечения. Помимо тканевого активатора плазминогена (tPA) — одобренного FDA метода лечения, применяемого в большинстве случаев инсульта, — многие другие терапевтические подходы продемонстрировали ограниченную эффективность. Лечение инсульта часто предполагает сочетание нескольких стратегий для восстановления нормального состояния пациента. Перспективными при лечении инсульта оказались некоторые препараты, включая агонисты рецепторов γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), ингибиторы глутаматных рецепторов, блокаторы натриевых и кальциевых каналов, а также препараты, снижающие уровень фибриногена. Недавно препарат DM199 — рекомбинантная (синтетическая) форма природного белка калликреина-1 человека (KLK1) — продемонстрировал значительный потенциал в лечении инсульта при меньшем числе побочных эффектов. Кроме того, было показано, что DM199 способен преодолевать ограничения, связанные с применением tPA и/или механической тромбэктомии. Клеточные методы лечения, включая терапию нейральными стволовыми клетками, гемопоэтическими стволовыми клетками (HSCs) и мезенхимальными стромальными клетками, полученными из пуповинной крови человека (HUCB-MSCs), также изучаются как перспективные варианты лечения инсульта. Эти терапевтические средства имеют свои преимущества и недостатки, однако продолжающиеся исследования направлены на разработку оптимальных стратегий, способных минимизировать повреждение после инсульта и восстановить неврологические функции у пациентов.