Лактиллирование β-катенина, индуцированное гипоксией, способствует пролиферации и приобретению стволовых свойств клетками колоректального рака через сигнальный путь Wnt

Колоректальный рак (КРР) — распространённая злокачественная опухоль пищеварительной системы. По заболеваемости и смертности он занимает третье место среди всех злокачественных опухолей. Цель исследования — изучить роль β-катенина в прогрессировании КРР. В образцах опухолевой ткани оценивали уровень β-катенина. Клетки КРР SW620 и RRKO подвергали гипоксии in vitro, моделируя гипоксическое микроокружение опухоли. Уровень β-катенина в клетках определяли методом ОТ-кПЦР, иммуноблоттинга и иммунофлуоресцентного анализа. Биологические свойства клеток оценивали с помощью тестов CCK-8, проточной цитометрии и анализа образования сфер. Кроме того, на анализаторе Seahorse определяли поглощение глюкозы, продукцию лактата, скорость внеклеточного закисления (ECAR) и потребление кислорода (OCR). Для оценки лактиллирования β-катенина проводили иммунопреципитацию и иммуноблоттинг. Стабильность белка β-катенина оценивали после обработки циклогексимидом. Уровень β-катенина в тканях и клетках КРР был повышен. Гипоксия значительно увеличивала содержание белка β-катенина и степень его лактиллирования в клетках КРР. Подавление экспрессии β-катенина значительно снижало рост клеток и выраженность их стволовых свойств. Активация сигнального пути Wnt нивелировала эффект sh-β-катенина в клетках КРР, подвергнутых гипоксии. Таким образом, гипоксия усиливала гликолиз, что приводило к лактиллированию β-катенина и повышению его стабильности и экспрессии, тем самым усиливая злокачественные свойства клеток КРР.