Связь индекса триглицериды–глюкоза как показателя инсулинорезистентности с летальностью и сердечно-сосудистыми заболеваниями в популяциях пяти континентов (исследование PURE): проспективное когортное исследование

Введение: Индекс триглицериды–глюкоза (TyG) — доступный суррогатный маркер инсулинорезистентности, играющей важную роль в развитии сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако связь индекса TyG с сердечно-сосудистыми заболеваниями и летальностью преимущественно изучалась в странах Азии; данные по другим регионам мира немногочисленны. Мы оценили связь инсулинорезистентности, определяемой по индексу TyG, с летальностью и сердечно-сосудистыми заболеваниями у жителей пяти континентов, проживающих в городских и сельских районах стран с разным уровнем экономического развития. Кроме того, мы изучили, различалась ли эта связь в зависимости от уровня экономического развития страны.

Методы: В качестве суррогатного показателя инсулинорезистентности использовали индекс TyG. У 141 243 участников в возрасте 35–70 лет из 22 стран, включённых в исследование Prospective Urban Rural Epidemiology (PURE), при исходном визите измеряли концентрации триглицеридов натощак и глюкозы плазмы натощак. Индекс TyG рассчитывали по формуле: ln [триглицериды натощак (мг/дл) × глюкоза плазмы натощак (мг/дл) / 2]. Для оценки связи между индексом TyG и риском сердечно-сосудистых заболеваний и летальности рассчитывали отношения рисков (ОР) с использованием многофакторной модели Кокса с учётом случайных эффектов и иерархической структуры данных. Первичной конечной точкой был комбинированный показатель, включавший летальность или крупные сердечно-сосудистые события (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда или инсульт). Вторичными конечными точками были смертность от внесердечно-сосудистых причин, сердечно-сосудистая смертность, все случаи инфаркта миокарда, инсульт и впервые выявленный сахарный диабет. Также проводили анализы в подгруппах, чтобы оценить выраженность связи между инсулинорезистентностью, то есть индексом TyG, и исходами в зависимости от уровня дохода в странах.

Результаты: За медиану наблюдения 13,2 года (межквартильный интервал 11,9–14,6) зарегистрировано 6345 комбинированных сердечно-сосудистых событий, 2030 случаев сердечно-сосудистой смерти, 3038 инфарктов миокарда, 3291 инсульт и 5191 новый случай сахарного диабета 2-го типа. После поправки на все остальные переменные риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличивался с повышением терциля исходного индекса TyG. По сравнению с самым низким терцилем индекса TyG самый высокий терциль (терциль 3) был связан с более высокой частотой комбинированного исхода (ОР 1,21; 95% ДИ 1,13–1,30), инфаркта миокарда (1,24; 1,12–1,38), инсульта (1,16; 1,05–1,28) и впервые выявленного сахарного диабета 2-го типа (1,99; 1,82–2,16). Значимой связи индекса TyG с внесердечно-сосудистой смертностью не выявлено. В странах с низким доходом самый высокий терциль индекса TyG был связан с повышенным риском комбинированного исхода (ОР 1,31; 95% ДИ 1,12–1,54), сердечно-сосудистой смерти (1,44; 1,15–1,80; p=0,01), инфаркта миокарда (1,29; 1,06–1,56), инсульта (1,35; 1,02–1,78) и впервые выявленного диабета (1,64; 1,38–1,94). В странах со средним доходом этот показатель был связан с комбинированным исходом (1,20; 1,11–1,31; p=0,01), инфарктом миокарда (1,26; 1,10–1,45; p=0,08), инсультом (1,17; 1,05–1,30; p=0,19) и впервые выявленным диабетом (2,68; 2,40–2,99; p<0,0001). В странах с высоким доходом более высокие терцили индекса TyG были связаны только с повышенным риском впервые выявленного диабета (2,95; 2,25–3,87; p<0,0001), но не с сердечно-сосудистыми заболеваниями или летальностью. взаимодействиевзаимодействиевзаимодействиевзаимодействие

Выводы: Индекс TyG достоверно связан с последующей сердечно-сосудистой смертностью, инфарктом миокарда, инсультом и сахарным диабетом 2-го типа, что указывает на стимулирующую роль инсулинорезистентности в патогенезе сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний. Потенциально связь между индексом TyG и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа в странах с низким и средним доходом может объясняться большей уязвимостью населения этих стран к инсулинорезистентности.

Финансирование: Полный перечень источников финансирования приведён в конце статьи (см. раздел «Благодарности»).