Дупилумаб у взрослых и подростков с эозинофильным эзофагитом

Введение: Дупилумаб — полностью человеческое моноклональное антитело, блокирующее передачу сигналов интерлейкинов 4 и 13, которые играют ключевую роль в развитии эозинофильного эзофагита.

Методы: Проведено трехчастное исследование фазы 3. Пациентов в возрасте 12 лет и старше рандомизировали в соотношении 1:1 для подкожного введения дупилумаба в дозе 300 мг еженедельно или плацебо (часть A) либо в соотношении 1:1:1 для введения дупилумаба в дозе 300 мг еженедельно или раз в 2 недели либо плацебо еженедельно (часть B) в течение 24 недель. Пациенты, соответствовавшие критериям включения и завершившие часть A или B, продолжали участие в части C. В части A–C пациенты, завершившие часть A, получали дупилумаб в дозе 300 мг еженедельно до 52-й недели; часть C с участием подходящих пациентов из части B продолжается. Двумя первичными конечными точками на 24-й неделе были гистологическая ремиссия (≤6 эозинофилов в поле зрения при большом увеличении) и изменение балла по Опроснику симптомов дисфагии (Dysphagia Symptom Questionnaire, DSQ) относительно исходного уровня. Диапазон баллов DSQ — от 0 до 84; более высокие значения соответствуют более частой или выраженной дисфагии.

Результаты: В части A гистологическая ремиссия наступила у 25 из 42 пациентов (60%), получавших дупилумаб еженедельно, и у 2 из 39 пациентов (5%), получавших плацебо (разница — 55 процентных пунктов; 95% ДИ от 40 до 71; p<0,001). В части B гистологическая ремиссия наступила у 47 из 80 пациентов (59%) при еженедельном введении дупилумаба, у 49 из 81 (60%) при введении раз в 2 недели и у 5 из 79 (6%) при приеме плацебо. Разница между еженедельным введением дупилумаба и плацебо составила 54 процентных пункта (95% ДИ от 41 до 66; p<0,001), а между введением дупилумаба раз в 2 недели и плацебо — 56 процентных пунктов (95% ДИ от 43 до 69; статистическая значимость не подтверждена при иерархической проверке). Исходный средний балл DSQ (± стандартное отклонение) составлял 33,6±12,41 в части A и 36,7±11,22 в части B. При еженедельном введении дупилумаба баллы улучшились по сравнению с плацебо: разница составила −12,32 в части A (95% ДИ от −19,11 до −5,54) и −9,92 в части B (95% ДИ от −14,81 до −5,02; в обоих случаях p<0,001). При введении дупилумаба раз в 2 недели улучшения не было (разница в части B — −0,51; 95% ДИ от −5,42 до 4,41). Серьезные нежелательные явления в период лечения в частях A или B возникли у 9 пациентов: у 7 получавших дупилумаб еженедельно, у 1 получавшего его раз в 2 недели и у 1 получавшего плацебо. Еще одно серьезное нежелательное явление зарегистрировали в период лечения в части C у пациента из группы A–C, который получал плацебо в части A и дупилумаб еженедельно в части C.

Выводы: У пациентов с эозинофильным эзофагитом подкожное введение дупилумаба еженедельно улучшало гистологические показатели и облегчало симптомы заболевания. Исследование финансировали Sanofi и Regeneron Pharmaceuticals; номер в ClinicalTrials.gov — NCT03633617.