Польза лечения на основе индапамида, преимущественно в комбинации с периндоприлом, в отношении смертности и сердечно-сосудистых исходов: объединённый анализ четырёх исследований

Цель: Оценить снижение общей смертности и частоты сердечно-сосудистых исходов, связанное с применением тиазидоподобного диуретика индапамида в качестве монотерапии или в комбинации с периндоприлом для снижения артериального давления в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ).

Методы: Объединены агрегированные данные четырёх опубликованных РКИ, в которых лечение сравнивали с соответствующим плацебо: PATS — двухлетнего исследования индапамида, и PROGRESS — четырёхлетнего исследования индапамида и периндоприла; оба исследования включали пациентов с инсультом или транзиторной ишемической атакой в анамнезе. Также включены ADVANCE — четырёхлетнее исследование фиксированной комбинации периндоприла и индапамида в одной таблетке у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и фактором сердечно-сосудистого риска, и HYVET — двухлетнее исследование у пациентов очень пожилого возраста с артериальной гипертензией, получавших индапамид с возможным добавлением периндоприла. Объединённые оценки эффекта для моделей с фиксированными и случайными эффектами представлены как отношения рисков с соответствующими 95% доверительными интервалами и значениями p. Также анализировали прекращение лечения, чтобы оценить его чистую пользу.

Результаты: В анализ вошли 24 194 пациента: 12 113 получали активное лечение и 12 081 — плацебо. В метаанализе с фиксированными эффектами для трёх показателей смертности статистическая неоднородность была низкой (I² = 0). По сравнению с плацебо лечение индапамидом с добавлением периндоприла или без него статистически значимо снижало риск смерти от любой причины на 15%, смерти от сердечно-сосудистых причин — на 21%, смертельного инсульта — на 36%, любого инсульта — на 27%. Частота других сердечно-сосудистых исходов также снизилась на 22–36%. Как и ожидалось, прекращение лечения из-за нежелательных явлений (в двух исследованиях) чаще происходило в группе активного лечения (6,4% против 3,9%); частота прекращения лечения по любой причине была сопоставимой (18,4% против 18,0%).

Выводы: У пациентов с умеренным и высоким сердечно-сосудистым риском длительное лечение на основе индапамида, преимущественно в комбинации с периндоприлом, снижало смертность и частоту заболеваний.