Эффективность и безопасность низких доз сакубитрила/валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью: систематический обзор и метаанализ

Введение: Сохраняются разногласия относительно клинической пользы низких доз сакубитрила/валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью (СН).

Гипотеза: Низкие дозы сакубитрила/валсартана также могут быть эффективными и безопасными у пациентов с СН.

Методы: Проведён систематический поиск в электронных базах данных PubMed, Ovid и Cochrane Library с момента их создания до 5 августа 2021 года. Для систематического обзора и метаанализа использовали Review Manager 5.4 и Stata 15.1. Основными оцениваемыми показателями эффективности были госпитализация по поводу СН, смертность от всех причин, фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), N-концевой фрагмент мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и функциональный класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Показателем безопасности служило систолическое артериальное давление (САД). Для оценки качества доказательств по каждому исходу применяли подход GRADE.

Результаты: После скрининга 1269 публикаций в метаанализ включили 9 исследований реальной клинической практики, соответствовавших критериям включения; всего в них участвовали 1697 пациентов. По сравнению с низкими дозами сакубитрила/валсартана высокие дозы значимо снижали риск госпитализации по поводу СН (отношение шансов [ОШ] 0,40; 95% ДИ 0,27–0,61; p < 0,0001) и риск смерти от всех причин (ОШ 0,23; 95% ДИ 0,11–0,47; p < 0,0001). При этом между группами низких и высоких доз не выявлено существенных различий в улучшении функционального класса NYHA (ОШ 0,59; 95% ДИ 0,15–2,35; p = 0,45), изменении ФВ ЛЖ (разность средних [РС] 2,73%; 95% ДИ от −2,24 до 7,7%; p = 0,28), изменении уровня NT-proBNP (РС 43,09; 95% ДИ от −28,41 до 114,59; p = 0,24) и изменении САД (РС 3,01; 95% ДИ от −4,62 до 10,64; p = 0,44).

Выводы: По сравнению с высокими дозами сакубитрила/валсартана низкие дозы были связаны с повышенным риском госпитализации по поводу СН и смерти от всех причин. Однако существенных различий между группами в улучшении функционального класса NYHA, изменении ФВ ЛЖ, уровня NT-proBNP и САД не выявлено.