Гипертрансаминаземия у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих иммунотерапию и комбинации на основе иммунотерапии: исследование MOUSEION-05

Введение: В последние годы всё более убедительно подтверждается противоопухолевая эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек. Однако необходимо более полно изучить профиль безопасности этих препаратов, включая их токсическое воздействие на печень.

Методы: Проведён метаанализ для оценки риска гипертрансаминаземии любой степени и 3–4 степени у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих ингибиторы иммунных контрольных точек в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Все релевантные исследования были выявлены в базах данных EMBASE, Cochrane Library и PubMed/MEDLINE; отбор соответствующих критериям исследований проводили согласно заявлению PRISMA. Рассчитывали объединённые относительные риски (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ).

Результаты: В анализ включили 59 исследований. Объединённые ОР повышения активности АСТ и АЛТ любой степени у пациентов, получавших монотерапию ингибиторами иммунных контрольных точек или комбинации на основе иммунотерапии, по сравнению с контрольным лечением составили 1,45 (95% ДИ 1,26–1,67) и 1,51 (95% ДИ 1,29–1,77) соответственно. Объединённые ОР повышения активности АСТ и АЛТ 3–4 степени составили 2,16 (95% ДИ 1,77–2,64) и 2,30 (95% ДИ 1,91–2,77) соответственно.

Выводы: По полученным данным, монотерапия ингибиторами иммунных контрольных точек и комбинации на основе иммунотерапии связаны с повышенным риском гипертрансаминаземии любой степени и 3–4 степени. У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих монотерапию ингибиторами иммунных контрольных точек или комбинации на основе иммунотерапии, рекомендуется контролировать функцию печени; при наличии фонового заболевания печени необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска.