Лейкозные стволовые клетки и резистентность к терапии при остром миелоидном лейкозе

Главным препятствием в лечении острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) остаются рефрактерное течение заболевания и рецидив после достижения ремиссии. Рецидив обусловлен небольшим числом устойчивых к терапии клеток, сохраняющихся в составе минимальной остаточной болезни (МОБ). Устойчивые клетки, обладающие способностью к длительному самообновлению и обеспечивающие клональную экспансию, называют лейкозными стволовыми клетками (ЛСК). Согласно концепции раковых стволовых клеток, ЛСК являются клетками — инициаторами рецидива, располагающимися на вершине каждого генетически определённого субклона ОМЛ и формирующими эпигенетически регулируемые нисходящие иерархии. ЛСК отличаются значительной фенотипической и эпигенетической пластичностью, особенно в ответ на стресс, вызванный лечением, что приводит к формированию различных механизмов резистентности к терапии. Поскольку ЛСК обладают свойственной им устойчивостью к химиотерапии, для предотвращения рецидива ОМЛ, опосредованного ЛСК, в схемы терапии первой линии необходимо включать таргетные стратегии. Комбинация венетоклакса и азацитидина в настоящее время представляет собой перспективный подход к лечению ЛСК при ОМЛ. Тем не менее критерии выбора пациентов, которым в первой линии лечения будет полезнее стандартная химиотерапия или комбинация венетоклакса с азацитидином, пока не установлены; механизмы резистентности также ещё предстоит выявить и преодолеть. В настоящее время проводятся клинические исследования восприимчивости ЛСК к препаратам первой линии. Начало эры одноклеточной мультиомики позволило раскрыть сложную клональную и клеточную архитектуру заболевания, а также связанные с ней биологические сети. Это должно способствовать лучшему пониманию высокой гетерогенности ОМЛ у разных пациентов и внутри отдельных случаев заболевания, а также выявлению механизмов резистентности при продольном анализе образцов пациентов. В этом обзоре обсуждаются биология ЛСК и связанные с ними механизмы резистентности, потенциальные терапевтические уязвимости ЛСК и текущие клинические исследования.