Сравнение влияния терапии блинатумомабом и стандартной химиотерапии на течение рецидивирующей/рефрактерной В-ОЛЛ у детей: двухцентровое ретроспективное когортное исследование

Введение: Несмотря на успехи риск-адаптированной химиотерапии и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), рецидив остается основной причиной неэффективности лечения и смертности при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) у детей. Достижение отрицательного статуса по минимальной остаточной болезни (МОБ) перед алло-ТГСК тесно связано с лучшими исходами. Целью исследования было сравнить эффективность блинатумомаба и стандартной реиндукционной химиотерапии у детей с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (В-ОЛЛ).

Методы: В ретроспективное нерандомизированное когортное исследование включали детей 1–18 лет с рецидивирующим/рефрактерным CD19-положительным В-ОЛЛ. Пациенты получали либо стандартную реиндукционную химиотерапию с последующей консолидацией по протоколам учреждений, либо блинатумомаб в виде непрерывной внутривенной инфузии 28-дневными циклами. Назначение лечения зависело от решения врача и доступности препарата. Первичные конечные точки включали полную ремиссию (ПР) и отрицательный статус по МОБ после одного цикла лечения. Вторичные конечные точки включали возможность выполнения алло-ТГСК, бессобытийную выживаемость, общую выживаемость и нежелательные явления.

Результаты: Проанализированы данные 52 пациентов (блинатумомаб, n = 30; химиотерапия, n = 22). Частота отрицательного статуса по МОБ после одного цикла была значительно выше в группе блинатумомаба по сравнению с химиотерапией (83,4% против 18,2%, P < 0,001). Более высокая доля пациентов в группе блинатумомаба была направлена на алло-ТГСК (68,2% против 40%, P = 0,041). Общая выживаемость была значительно лучше при применении блинатумомаба (77,3% против 30%, P < 0,001). Смертность была преимущественно связана с вариантом FAB L3 после первого цикла лечения.

Выводы: В этой ретроспективной когорте детей с рецидивирующим/рефрактерным В-ОЛЛ блинатумомаб ассоциировался с более высокой частотой отрицательного статуса по МОБ, лучшей пригодностью для трансплантации и более высокой выживаемостью по сравнению со стандартной химиотерапией. Эти данные подтверждают роль блинатумомаба как эффективного терапевтического варианта у этой группы высокого риска.