Терапия с таргетированием GD2: сравнительный анализ подходов и перспективные направления

Дисалоганглиозид GD2 является перспективной мишенью для иммунотерапии: его экспрессия преимущественно ограничена клетками нейроэктодермальных и эпителиальных опухолей. Хотя его роль в поддержании и восстановлении нервной ткани хорошо изучена, функции GD2 в нормальном развитии организма остаются недостаточно исследованными.

Между тем исследования показали, что GD2 играет важную роль в опухолеобразовании. К его функциям относятся пролиферация, инвазия, подвижность и метастазирование, а высокая экспрессия и способность менять опухолевое микроокружение могут быть связаны со злокачественным фенотипом. Структурно GD2 представляет собой гликосфинголипид, стабильно экспрессируемый на поверхности опухолевых клеток, что делает его подходящей мишенью для таргетирования антителами или химерными антигенными рецепторами.

На основе мышиных моноклональных антител были разработаны химерные и гуманизированные антитела, а также их комбинации с цитокинами, токсинами, препаратами, радионуклидами, наночастицами и химерным антигенным рецептором. Кроме того, для лечения GD2-положительных опухолей используют вакцины и фотоиммунотерапию, а для таргетирования можно применять аптамеры к GD2. В области клеточной терапии также используют аллогенные иммунокомпетентные клетки для усиления терапии GD2. В настоящее время предпринимаются попытки оптимизировать химерный антигенный рецептор путем изменения его конструкции или трансдукции не только αβ T-клеток, но и γδ T-клеток, NK-клеток, NKT-клеток и макрофагов. Кроме того, иммунотерапия может сочетать диагностические и лечебные подходы, позволяя раннее выявление заболевания и минимальной остаточной болезни.

В этом обзоре обсуждаются каждый метод и стратегия иммунотерапии, их преимущества и недостатки, а также обозначаются перспективные направления терапии GD2.