Фармакокинетические изменения, связанные с критическим состоянием

Гемодинамические, метаболические и биохимические нарушения у пациентов в критическом состоянии влияют на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств, что делает оптимизацию доз особенно сложной. Адекватный терапевтический режим дозирования зависит от понимания физиологических изменений, обусловленных сопутствующими заболеваниями пациента, основным заболеванием, стратегиями реанимации и полипрагмазией. Критическое состояние приводит к изменению связывания лекарств с белками, ионизации и объема распределения; оно также снижает всасывание препаратов при приеме внутрь, кишечный и печеночный метаболизм, а также почечный клиренс. Напротив, стратегии реанимации и применение вазоактивных препаратов могут противодействовать этим эффектам, приводя к гипердинамическому состоянию, которое усиливает кровоток к основным органам, включая головной мозг, сердце, почки и печень, с последующим увеличением печеночного метаболизма лекарств и их почечной экскреции. Метаболизм является основным механизмом клиренса лекарственных средств и одним из главных фармакокинетических процессов, которые нарушаются; на него влияют индивидуальные факторы пациента, такие как сопутствующие заболевания и генетика; факторы, связанные с терапией, включая свойства препаратов и взаимодействия между ними; и факторы, связанные с заболеванием, например органная дисфункция. Кроме того, органная поддержка, включая искусственную вентиляцию легких, заместительную почечную терапию и экстракорпоральную мембранную оксигенацию, может способствовать как межпациентной, так и внутрипациентной вариабельности фармакокинетики лекарств. Сочетание этих разнонаправленных факторов затрудняет прогнозирование ответа на лекарственную терапию у пациентов в критическом состоянии. В настоящее время наиболее безопасным подходом к лечению таких пациентов остается фармакотерапия, ориентированная на терапевтические цели, и терапевтический лекарственный мониторинг. Цель данной работы — рассмотреть изменения фармакокинетики лекарственных средств, связанные с критическим состоянием, и обобщить имеющиеся данные.