Применение дексмедетомидина у младенцев, проходящих охлаждение по поводу неонатальной энцефалопатии (исследование DICE): безопасность и фармакокинетика

Введение: У младенцев, получающих терапевтическую гипотермию по поводу неонатальной энцефалопатии, часто возникает необходимость в седативной и анальгетической терапии. Дексмедетомидин может быть хорошей альтернативой морфину, поскольку обеспечивает как седацию, так и анальгезию. Однако безопасность и фармакокинетика дексмедетомидина у этой популяции изучены недостаточно.

Методы: В многоцентровом открытом рандомизированном исследовании фазы 2 по безопасности и фармакокинетике 48 младенцев, получавших терапевтическую гипотермию по поводу энцефалопатии, рандомизировали для назначения дексмедетомидина (25) или морфина (23) в стандартизированных дозах. Фармакокинетические параметры дексмедетомидина в этой популяции рассчитывали с использованием нелинейного моделирования смешанных эффектов в программе NONMEM7.5.®

Результаты: Статистически значимых различий между группами по исходным характеристикам, исходам госпитализации и нежелательным явлениям не было. Проанализировали 315 фармакокинетических образцов дексмедетомидина с использованием 1-камерной модели с кинетикой элиминации первого порядка. Медиана клиренса и объема распределения составила 0,51 л/кг/ч и 0,25 л/кг соответственно. На фармакокинетику дексмедетомидина влияли масса тела, постменструальный возраст, максимальные уровни печеночных ферментов и тяжесть энцефалопатии.

Выводы: Частота нежелательных явлений и исходы госпитализации у младенцев, рандомизированных на дексмедетомидин или морфин во время гипотермии, были сопоставимы. При построении популяционной фармакокинетической модели дексмедетомидина у младенцев, получающих гипотермию, выявлены более низкие значения клиренса и объема распределения по сравнению с ранее опубликованными данными у неохлаждаемых младенцев.

Значимость: У младенцев, получающих терапевтическую гипотермию по поводу энцефалопатии, часто требуются препараты для купирования боли и седации в отделении интенсивной терапии. Дексмедетомидин может быть более предпочтительной альтернативой опиоидам, поскольку обеспечивает седацию, анальгезию и предотвращает дрожь, не угнетая вентиляцию. В этом рандомизированном неослепленном исследовании по безопасности и фармакокинетике мы не выявили значимых различий по краткосрочным госпитальным исходам и частоте нежелательных явлений у младенцев, получавших дексмедетомидин, по сравнению с младенцами, получавшими морфин. Фармакокинетика дексмедетомидина в этой группе высокого риска была дополнительно охарактеризована.