Современные данные об иммунопатологии и геномике тяжелых кожных нежелательных реакций на лекарственные препараты

Тяжелые кожные нежелательные реакции на лекарственные препараты (SCAR), такие как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)/лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности (DIHS), вызывают значительную заболеваемость и смертность и затрудняют разработку новых препаратов. Связи с аллелями HLA класса I при ССД/ТЭН и DRESS/DIHS способствовали профилактике и позволили лучше понять иммунопатогенез. При ССД/ТЭН в тканях формируются олигоклональные CD8 T-клеточные ответы, ограниченные HLA класса I. Однако для большинства препаратов конкретные аллели HLA риска и антигены, запускающие этот ответ, не идентифицированы. Аллели HLA риска также обладают неполной положительной и отрицательной прогностической ценностью, поэтому действительно всеобъемлющий скрининг пока затруднен. Хотя в понимании лекарственной гиперчувствительности произошли важные смены парадигмы, по-прежнему остается много открытых и нерешенных вопросов об иммунопатогенезе SCAR, а также о генетических и средовых факторах риска. Помимо понимания клеточной и молекулярной основы SCAR на уровне отдельных клеток, для продвижения стратегий доклинического прогнозирования риска на индивидуальном уровне и для конкретного препарата будет критически важно также выявление МНС-ограниченных лекарственно-реактивных собственных или вирусных пептидов, запускающих реакцию гиперчувствительности. Это также позволит определить биологические маркеры для более ранней диагностики и точного прогноза, а также для установления причинной связи с препаратом и подбора таргетной терапии.