Обзор терапевтических стратегий лечения спинальной мышечной атрофии

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — рецессивное нейродегенеративное заболевание. Это одна из наиболее частых генетических причин младенческой смертности; для неё характерны мышечная слабость, утрата способности ходить и дыхательная недостаточность. СМА преимущественно обусловлена гомозиготной делецией или мутацией гена SMN1 (survival motor neuron 1 — «выживаемость мотонейронов 1»). У человека есть почти идентичная копия этого гена — SMN2. Тяжесть заболевания обратно пропорциональна числу копий SMN2, однако они не могут полностью компенсировать утрату SMN1: с гена SMN2 образуется лишь небольшое количество функционального транскрипта SMN. Белок SMN присутствует во всех клетках организма и участвует в сборке сплайсосомного комплекса, аутофагии, метаболизме РНК, передаче сигналов, поддержании клеточного гомеостаза, репарации и рекомбинации ДНК. Хотя механизм заболевания до конца не ясен, клетки передних рогов серого вещества спинного мозга особенно уязвимы к снижению уровня белка SMN. Для использования способности SMN2 обеспечивать синтез белка SMN Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило два препарата: антисмысловой олигонуклеотид нусинерсен (Spinraza) и малую молекулу рисдиплам (Evrysdi). Онасемноген абепарвовек (Zolgensma) — одобренная FDA генозаместительная терапия на основе аденоассоциированного вируса 9-го серотипа, обеспечивающая доставку копии гена SMN1 человека. В этом обзоре обобщены сведения об этиологии СМА и одобренных FDA методах лечения, а также обсуждаются разработка терапевтических стратегий и связанные с ней трудности.