Мировая распространённость синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза, ассоциированных с антибиотиками: систематический обзор и метаанализ

Значимость: Антибиотики являются важным фактором риска синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза (СДС/ТЭН), которые представляют собой наиболее тяжёлые формы лекарственной гиперчувствительности с летальностью до 50%. Насколько нам известно, ранее не проводился глобальный систематический обзор, описывающий СДС/ТЭН, ассоциированные с антибиотиками.

Цель: Оценить распространённость антибиотиков, ассоциированных с СДС/ТЭН, в мире.

Источники данных: В базах MEDLINE и Embase были выполнены поиски экспериментальных и наблюдательных исследований, в которых описывались риски СДС/ТЭН, с момента создания баз данных по 22 февраля 2022 года.

Отбор исследований: Включали исследования, в которых надлежащим образом были описаны источники СДС/ТЭН и указаны антибиотики, ассоциированные с СДС/ТЭН.

Извлечение и синтез данных: Два рецензента (E.Y.L. и C.K.) независимо отбирали исследования, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки. Метаанализ с использованием модели случайных эффектов был выполнен в исследованиях, где описывались связи на уровне пациента. Для изучения гетерогенности проводили анализ подгрупп. Риск систематической ошибки оценивали с помощью чек-листа Joanna Briggs Institute, а достоверность доказательств — с использованием подхода GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation).

Основные конечные точки и показатели: Распространённость СДС/ТЭН, ассоциированных с антибиотиками, представляли в виде суммарных долей с 95% ДИ.

Результаты: Среди 64 исследований, включённых в систематический обзор, 38 описывали связи на уровне пациента; метаанализ включал эти 38 исследований с 2917 пациентами для определения распространённости отдельных антибиотиков, ассоциированных с СДС/ТЭН. Суммарная доля СДС/ТЭН, ассоциированных с антибиотиками, составила 28% (95% ДИ, 24–33%) при умеренной достоверности доказательств. Среди случаев СДС/ТЭН, ассоциированных с антибиотиками, на долю сульфаниламидов приходилось 32% (95% ДИ, 22–44%), затем пенициллинов — 22% (95% ДИ, 17–28%), цефалоспоринов — 11% (95% ДИ, 6–17%), фторхинолонов — 4% (95% ДИ, 1–7%) и макролидов — 2% (95% ДИ, 1–5%). В метаанализе выявлена статистически значимая гетерогенность, которую частично удалось объяснить в анализе подгрупп по континентам. Общий риск систематической ошибки был низким по чек-листу Joanna Briggs Institute для серий случаев.

Выводы и значимость: В этом систематическом обзоре и метаанализе всех серий случаев антибиотики были связаны более чем с одной четвертью случаев СДС/ТЭН, описанных в мире, а сульфаниламидные антибиотики по-прежнему оставались наиболее значимой ассоциацией. Эти данные подчёркивают важность рационального использования антибиотиков, обучения и настороженности врачей, а также взвешенного соотношения пользы и риска при выборе антибиотика и длительности терапии.