Польза и риски применения антидепрессантов во время беременности: систематический обзор метаанализов

Введение: За последние несколько десятилетий частота назначения антидепрессантов во время беременности неуклонно возрастает. Метаанализы, повышающие статистическую мощность и точность результатов, всё чаще используются для оценки безопасности антидепрессантов во время беременности.

Цель: Провести метаобзор метаанализов, в которых оценивались польза и риски применения антидепрессантов во время беременности.

Методы: В соответствии с рекомендациями Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) 25 октября 2021 года был проведён поиск публикаций в базах данных PubMed и Web of Science. В анализ включали метаанализы, оценивавшие связь между применением антидепрессантов во время беременности и состоянием здоровья беременных, эмбриона, плода, новорождённого и развивающегося ребёнка. Отбор исследований и извлечение данных независимо и параллельно выполняли два автора. Методологическое качество включённых исследований оценивали с помощью инструмента AMSTAR-2. Перекрытие между метаанализами оценивали путём расчёта скорректированной площади покрытия. Данные представляли в виде нарративного синтеза с использованием четырёх уровней доказательности.

Результаты: В обзор включили 51 метаанализ, все, кроме одного, оценивали риски. Получены доказательства значимого повышения риска тяжёлых врождённых пороков развития при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, пароксетина и флуоксетина; для сертралина таких доказательств не было (8 метаанализов). Также выявлено значимое повышение риска врождённых пороков сердца при применении пароксетина, флуоксетина и сертралина (11 метаанализов), преждевременных родов (8 метаанализов), симптомов адаптации у новорождённых (8 метаанализов) и персистирующей лёгочной гипертензии новорождённого (3 метаанализа). Имелись ограниченные доказательства — по одному метаанализу для каждого исхода — значимого повышения риска послеродового кровотечения, а также, при высоком риске систематической ошибки, мертворождения, нарушения моторного развития и интеллектуальной недостаточности. Доказательства повышения риска самопроизвольного аборта, малой массы тела для гестационного возраста, низкой массы тела при рождении, дыхательных расстройств, судорог, нарушений кормления и последующего риска расстройства аутистического спектра при раннем воздействии антидепрессантов были неубедительными, то есть результаты различались. Метаанализы не выявили повышения риска гестационной гипертензии, преэклампсии или последующего риска синдрома дефицита внимания с гиперактивностью. Пользу оценивал только один метаанализ; он предоставил ограниченные доказательства эффективности антидепрессантов в профилактике рецидива тяжёлой или рецидивирующей депрессии. Величины эффекта были небольшими, за исключением симптомов у новорождённых, для которых они варьировали от малых до крупных. Результаты основывались на метаанализах с низким общим методологическим качеством (оценка AMSTAR-2 — 54,8% ± 12,9% [19–81%]) и высоким риском систематической ошибки, особенно смещения по показаниям. Скорректированная площадь покрытия составила 3,27%, что соответствует небольшому перекрытию.

Выводы: Результаты метаобзора имеют значение для клинической практики и дальнейших исследований. Во-первых, полученные данные позволяют предположить, что во время беременности антидепрессанты следует применять как препараты второй линии — после психотерапии как метода первой линии, согласно клиническим рекомендациям. Риск тяжёлых врождённых пороков развития можно снизить, соблюдая рекомендации, не рекомендующие применение пароксетина и флуоксетина. Во-вторых, для уменьшения неоднородности и систематической ошибки в будущих метаанализах следует учитывать психические расстройства у матери и дозу антидепрессанта, а также проводить анализы с учётом сроков воздействия.