Помимо апоптоза: доказательства участия других путей регулируемой гибели клеток в яичнике на протяжении развития и жизни

Введение: Регулируемая гибель клеток — фундаментальный компонент многочисленных физиологических процессов: от органогенеза во внутриутробном периоде и нормального обновления клеток во взрослом возрасте до элиминации инфицированных или повреждённых клеток на протяжении всей жизни. Контроль качества посредством регуляции путей гибели клеток особенно важен в зародышевой линии, обеспечивающей воспроизводство потомства. Женщина рождается с полным запасом половых клеток, расположенных в функциональных единицах — фолликулах. Фолликулы содержат ооцит и специализированные соматические клетки гранулёзы, необходимые для выживания ооцита. Утрата фолликулов вследствие регулируемой гибели клеток происходит на протяжении их развития и всей жизни; этот процесс может ускоряться под воздействием различных факторов окружающей среды и образа жизни. Считается, что элиминация повреждённых фолликулов необходима для того, чтобы к репродукции были доступны только ооциты наилучшего качества.

Цель и обоснование: Понимание факторов, запускающих и реализующих гибель фолликулов, имеет решающее значение для выяснения механизмов формирования исходного фолликулярного резерва, а также поддержания числа фолликулов в период полового созревания, репродуктивного возраста и старения яичников у женщин. Установлено, что апоптоз необходим для поддержания гомеостаза яичников на всех этапах развития и жизни. Однако участие других путей гибели клеток в яичнике изучено в меньшей степени. Цель настоящего обзора — обобщить современные данные о регуляторах гибели клеток в яичнике, уделив особое внимание неапоптотическим путям и их функциям на отдельных этапах развития яичников и репродуктивной жизни.

Методы: Проведён всесторонний поиск литературы в базах данных PubMed и Google Scholar по исследованиям с участием людей, животных и клеточных моделей, опубликованным до августа 2022 года. Использовали следующие поисковые термины: оогенез, формирование фолликулов, атрезия фолликулов, утрата ооцитов, апоптоз ооцитов, регулируемая гибель клеток в яичнике, неапоптотическая гибель клеток в яичнике, преждевременная недостаточность яичников, примордиальные фолликулы, контроль качества ооцитов, гибель клеток гранулёзы, аутофагия в яичнике, аутофагия в ооцитах, некроптоз в яичнике, некроптоз в ооцитах, пироптоз в яичнике, пироптоз в ооцитах, парфантоз в яичнике и парфантоз в ооцитах.

Результаты: В клетках млекопитающих действуют многочисленные пути регулируемой гибели клеток, включая апоптоз, аутофагическую гибель клеток, некроптоз и пироптоз. Однако медиаторы отдельных путей гибели клеток в различных типах клеток яичника и классах фолликулов на разных этапах жизни остаются предметом продолжающихся исследований. В настоящем обзоре представлены современные данные об участии неапоптотических путей в развитии и функционировании яичников. В частности, обсуждаются роль аутофагии при формировании фолликулов, а также участие аутофагической гибели клеток, некроптоза, пироптоза и парфантоза в атрезии фолликулов, особенно в ответ на физиологические стрессовые воздействия, например окислительный стресс.

Более широкое значение: Углубление знаний о роли каждого пути регулируемой гибели клеток в яичнике необходимо для понимания развития яичников и поддержания их функции на протяжении всей жизни. Эти сведения важны не только для понимания эндокринного и репродуктивного здоровья, а также фертильности женщин, но и для выявления новых мишеней, позволяющих сохранять фертильность.