Ненаправленное метаболомное профилирование при сепсис-индуцированной дисфункции сердца

Цель: Сепсис — угрожающее жизни состояние, возникающее вследствие инфекции и сопровождающееся нарушенной реакцией организма на неё и острой дисфункцией органов. Сепсис-индуцированную дисфункцию сердца особенно сложно охарактеризовать. В этом исследовании провели комплексное метаболомное профилирование, позволившее различить пациентов с сепсисом и дисфункцией сердца и без неё.

Методы: Образцы плазмы 80 пациентов с сепсисом исследовали методом ненаправленного метаболомного анализа с помощью жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (LC-MS). Для анализа метаболических профилей пациентов с сепсисом с дисфункцией сердца и без неё применяли анализ главных компонент (PCA), частичный дискриминантный анализ методом наименьших квадратов (PLS-DA) и ортогональный частичный дискриминантный анализ методом наименьших квадратов (OPLS-DA). Критерии отбора потенциальных метаболитов-кандидатов: переменная важность в проекции (VIP) >1, p <0,05 и кратность изменения (FC) >1,5 или <0,7. Анализ обогащения метаболических путей позволил выявить связанные с изменениями метаболиты пути. Кроме того, в группе пациентов с дисфункцией сердца провели подгрупповой анализ метаболических профилей выживших и умерших в зависимости от смертности в течение 28 дней.

Результаты: Кинуреновая кислота и глюконолактон позволяли различить пациентов с дисфункцией сердца и с нормальной функцией сердца. При подгрупповом анализе выживших и умерших различали кинуреновая кислота и галактитол. Кинуреновая кислота была общим дифференциальным метаболитом и может служить кандидатом на роль диагностического и прогностического биомаркера у пациентов с сепсис-индуцированной дисфункцией сердца. Основными связанными метаболическими путями были обмен аминокислот, глюкозы и желчных кислот.

Выводы: Метаболомный анализ может стать перспективным методом выявления диагностических и прогностических биомаркеров сепсис-индуцированной дисфункции сердца.