Роль FGFR3 при раке мочевого пузыря: современные подходы к лечению и нерешённые задачи

Рак мочевого пузыря — гетерогенное злокачественное новообразование, на которое приходится около 3,2% новых случаев рака в год (Sung et al., 2021). Рецепторы факторов роста фибробластов (FGFR) недавно стали рассматривать как новую терапевтическую мишень при злокачественных опухолях. В частности, геномные изменения FGFR3 выступают мощными онкогенными драйверами при раке мочевого пузыря и служат предиктивными биомаркерами ответа на ингибиторы FGFR. Так, примерно в 50% случаев рака мочевого пузыря выявляются соматические мутации в кодирующей последовательности FGFR3 (Cappellen et al., 1999; Turner and Grose, 2010). Перестройки гена FGFR3 также характерны для рака мочевого пузыря (Nelson et al., 2016; Parker et al., 2014). В этом обзоре обобщены наиболее значимые данные о роли FGFR3 и современном состоянии терапии, направленной на FGFR3, при раке мочевого пузыря. Кроме того, мы проанализировали данные AACR Project GENIE, чтобы изучить клинические и молекулярные характеристики опухолей мочевого пузыря с изменениями FGFR3. Перестройки FGFR3 и миссенс-мутации были связаны с меньшей долей генома, содержащей мутации, по сравнению с опухолями дикого типа по FGFR3; аналогичная закономерность наблюдается и при других опухолях с онкогенной зависимостью. Кроме того, геномные изменения FGFR3 оказались взаимоисключающими с другими геномными нарушениями, затрагивающими типичные онкогены рака мочевого пузыря, такие как TP53 и RB1. В заключение представлен обзор современных подходов к лечению рака мочевого пузыря с изменениями FGFR3 и обсуждены перспективы лечения этого заболевания.