Влияние гранатового сока на фармакокинетику препаратов, метаболизируемых с участием CYP3A4 и CYP2C9: доклинический и клинический обзор

Сок плодов Punica granatum L. (граната) содержит большое количество полифенолов, главным образом танинов — эллагитанина, пуникалагина и пуникалина, — а также флавоноидов, таких как антоцианы, флаван-3-олы и флавонолы. Эти вещества обладают выраженными антиоксидантным, противовоспалительным, антидиабетическим, противоожирительным и противоопухолевым свойствами. Поэтому многие пациенты могут употреблять гранатовый сок, сообщая об этом лечащему врачу или не ставя его в известность. Взаимодействия пищевых продуктов с лекарственными препаратами, влияющие на фармакокинетику или фармакодинамику последних, могут приводить к клинически значимым ошибкам медикаментозной терапии или, напротив, приносить пользу. Для некоторых препаратов, например теофиллина, взаимодействия с гранатом не выявлено. В то же время в наблюдательных исследованиях сообщалось, что гранатовый сок продлевал фармакодинамическое действие варфарина и силденафила. Кроме того, поскольку было показано, что компоненты граната подавляют активность ферментов цитохрома P450, в том числе CYP3A4 и CYP2C9, гранатовый сок может влиять на метаболизм в кишечнике и печени препаратов, метаболизируемых с участием этих ферментов. В обзоре обобщены доклинические и клинические исследования влияния приема гранатового сока внутрь на фармакокинетику препаратов, метаболизируемых с участием CYP3A4 и CYP2C9. Обзор может послужить ориентиром для дальнейших исследований и разработки рекомендаций по взаимодействию лекарственных препаратов с растительными средствами, пищевыми продуктами и напитками. Доклинические исследования показали, что длительный прием гранатового сока повышал всасывание и, следовательно, биодоступность буспирона, нитрендипина, метронидазола, саквинавира и силденафила за счет снижения активности кишечных CYP3A4 и CYP2C9. Клинические исследования ограничены однократным приемом гранатового сока; для выявления значимого взаимодействия необходимо изучить длительный прием.