Синдром, подобный гемофагоцитарному лимфогистиоцитозу, ассоциированный с эффекторными клетками иммунитета

T-клеточно опосредованные гипервоспалительные реакции, такие как синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) и синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), уже хорошо известны как токсические эффекты терапии Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T). Однако по мере развития этой области все более очевидно, что токсические эффекты, подобные гемофагоцитарному лимфогистиоцитозу (ГЛГ), после инфузии CAR-T-клеток возникают у самых разных групп пациентов и при различных конструктах CAR-T-клеток. Важно, что такие токсические эффекты, подобные ГЛГ, часто не связаны с СВЦ и/или его тяжестью так непосредственно, как это предполагалось изначально. Этот новый, хотя и пока недостаточно определенный, токсический синдром связан с жизнеугрожающими осложнениями, что создает неотложную потребность в более точной диагностике и оптимальном ведении. С целью улучшения исходов лечения и создания основы для характеристики и изучения этого синдрома, подобного ГЛГ, мы сформировали панель Американского общества трансплантации и клеточной терапии, в которую вошли эксперты по первичному и вторичному ГЛГ, педиатрическому и взрослому ГЛГ, инфекционным болезням, ревматологии и гематологии, онкологии и клеточной терапии. В рамках этой работы мы представляем обзор базовой биологии классического первичного и вторичного ГЛГ, рассматриваем его связь с похожими проявлениями после инфузии CAR-T-клеток и предлагаем термин «синдром, подобный ГЛГ, ассоциированный с эффекторными клетками иммунитета» (IEC-HS) для обозначения этой новой токсичности. Мы также описываем основу для выявления IEC-HS и предлагаем систему градации, которую можно использовать для оценки тяжести и облегчения межисследовательских сравнений. Кроме того, учитывая критическую необходимость оптимизировать исходы у пациентов с IEC-HS, мы приводим соображения относительно возможных подходов к лечению и стратегий оптимизации поддерживающей терапии, а также указываем на альтернативные причины, которые следует учитывать у пациента с IEC-HS. Совместное определение IEC-HS как гипервоспалительной токсичности позволит приступить к дальнейшему изучению патофизиологии этого профиля токсичности и сделать шаги к более комплексному подходу к оценке и лечению.