Агрессивная лимфома после терапии CAR-T-клетками против CD19

Через 1 месяц после лечения тисагенлеклейцелом по поводу рецидивировавшей первичной лимфомы центральной нервной системы у пациента развилась фатальная клональная автономно пролиферирующая CD4−CD8−-положительная периферическая Т-клеточная лимфома (PTCL), экспрессирующая химерный антигенный рецептор (CAR). В PTCL выявили клональную перестройку генов Т-клеточного рецептора, которая уже определялась в аферезном материале, использованном для производства CAR-T-клеток, а также за 7 месяцев до этого — в материале для аутологичной трансплантации. Соматические мутации DNMT3A и TET2 в CD34+-стволовых клетках и их потомках обнаруживались в PTCL, аферезном образце, полученном для производства CAR-T-клеток, и аутологичном трансплантате. В PTCL также выявили дополнительную соматическую мутацию TET2, которая уже определялась с очень низкой частотой в аферезном продукте и готовом препарате CAR-T-клеток, что свидетельствует о вкладе клонального кроветворения в лимфомогенез.