Непрямое сравнение филготиниба с ведолизумабом, тофацитинибом и устекинумабом с поправкой на исходные характеристики пациентов с язвенным колитом средней и высокой активности

Введение: При отсутствии прямых сравнительных исследований непрямые сравнения эффективности могут помочь в выборе лечения. Мы провели непрямое сравнение с поправкой на исходные характеристики клинических исходов при применении филготиниба и недавно одобренных препаратов сравнения (ведолизумаба, тофацитиниба и устекинумаба) у пациентов с язвенным колитом (ЯК) средней и высокой активности.

Методы: Индивидуальные данные пациентов из исследования SELECTION (NCT02914522), получавших филготиниб в дозе 200 мг, взвешивали так, чтобы исходные характеристики соответствовали средним характеристикам групп активного лечения и плацебо в исследованиях препаратов сравнения. Эффективность оценивали отдельно у пациентов, ранее получавших и не получавших биологические препараты, в группах индукционной и поддерживающей терапии, если данные были доступны. Безопасность и качество жизни, связанное со здоровьем, сравнивали в общей популяции поддерживающей терапии.

Результаты: В группах индукционной и поддерживающей терапии влияние филготиниба на показатели эффективности было сопоставимо с влиянием тофацитиниба, устекинумаба и подкожного ведолизумаба. В группе индукционной терапии у пациентов, ранее получавших биологические препараты, филготиниб обеспечивал более высокий клинический ответ, чем внутривенный ведолизумаб (отношение шансов 2,4; 95% ДИ 1,0–5,5; P < 0,05). В группе поддерживающей терапии у пациентов, ранее не получавших биологические препараты, чаще достигалась клиническая ремиссия без глюкокортикостероидов (отношение шансов 15,2; 95% ДИ 1,6–139,9; P < 0,05). В общей популяции поддерживающей терапии показатели эффективности при применении филготиниба были лучше, чем при применении устекинумаба. Оценки частоты серьёзных нежелательных явлений при применении филготиниба были выше, чем при применении внутривенного ведолизумаба в дозе 300 мг и тофацитиниба в дозе 5 мг; однако в группах плацебо соответствующих исследований отмечался дисбаланс. Показатели качества жизни, связанного со здоровьем, при применении филготиниба и препаратов сравнения были сопоставимы.

Выводы: Результаты непрямого сравнения с поправкой на исходные характеристики позволяют предположить преимущество филготиниба в дозе 200 мг перед внутривенным ведолизумабом по клиническому ответу и ремиссии без глюкокортикостероидов в отдельных группах пациентов. При интерпретации результатов необходимо учитывать небольшие размеры выборок и широкие доверительные интервалы; эти данные могут помочь в выборе таргетной терапии ЯК средней и высокой активности. При применении филготиниба в дозе 200 мг по сравнению с внутривенным ведолизумабом и тофацитинибом в дозе 5 мг отмечался возможный повышенный риск серьёзных нежелательных явлений, однако этот результат следует трактовать осторожно из-за исходного дисбаланса между группами плацебо в исследовании SELECTION и исследованиях препаратов сравнения.