Липин-2 улучшает течение диабетической энцефалопатии, подавляя чрезмерную активацию инфламмасомы NLRP3, опосредованную JNK/ERK

Цель: Диабетическая энцефалопатия — частое осложнение сахарного диабета со стороны центральной нервной системы, способное вызывать когнитивные нарушения. Однако её патофизиологические механизмы остаются неясными, поэтому эффективные методы профилактики и лечения пока отсутствуют. Предыдущие исследования показали, что нейровоспаление участвует в развитии поражения центральной нервной системы, а липин-2 играет важную роль в регуляции воспалительного ответа. Целью исследования было изучить влияние липина-2 на воспалительный ответ в патогенезе диабетической энцефалопатии.

Методы: Клетки BV2 подвергали воздействию высокой концентрации глюкозы и трансдуцировали вирусными векторами для гиперэкспрессии или нокдауна липина-2, после чего оценивали жизнеспособность клеток. Затем создавали мышиную модель диабетической энцефалопатии и с помощью стереотаксического введения лентивируса в головной мозг формировали модели нокдауна или гиперэкспрессии липина-2. Экспрессию липина-2, компонентов инфламмасомы и белков, связанных с сигнальными путями воспаления, исследовали методом вестерн-блоттинга и количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Для оценки пространственного обучения и памяти мышей использовали водный лабиринт Морриса.

Результаты: Высокая концентрация глюкозы снижала экспрессию липина-2 в клетках BV2, тогда как гиперэкспрессия липина-2 значительно подавляла вызванные глюкозой воспалительный ответ и апоптоз. В гиппокампе мышей с диабетической энцефалопатией также отмечалось снижение экспрессии липина-2. Повышение уровня липина-2 в гиппокампе мышей с диабетической энцефалопатией подавляло сигнальный путь JNK/ERK, уменьшало воспалительный ответ, опосредованный инфламмасомой NLRP3, снижало экспрессию IL-1 и TNF-α, а также улучшало синаптическую пластичность и когнитивные нарушения. Напротив, нокдаун липина-2 усиливал чрезмерную активацию инфламмасомы NLRP3, вызывал патологические изменения нейронов и когнитивные нарушения у мышей.

Выводы: Липин-2 может оказывать нейропротекторное действие при диабетической энцефалопатии за счёт подавления чрезмерной активации инфламмасомы NLRP3, опосредованной JNK/ERK, и последующего воспалительного ответа. Липин-2 может быть потенциальной терапевтической мишенью при диабетической энцефалопатии.