Механизмы действия NRF2 и его потенциальное терапевтическое значение при диабетической энцефалопатии

Диабетическая энцефалопатия представляет собой осложнение сахарного диабета, особенно 2-го типа (СД2), характеризующееся поражением центральной нервной системы и когнитивными нарушениями и привлекающее всё большее внимание во всём мире. Несмотря на многочисленные исследования, направленные на углубление понимания диабетической энцефалопатии, механизм её возникновения и развития до конца не установлен. Всё больше данных указывает на тесную связь диабетической энцефалопатии с различными факторами, включая патологические изменения, сходные с таковыми при болезни Альцгеймера, инсулинорезистентность, воспаление и окислительный стресс. Особый интерес представляет ядерный фактор, связанный с эритроидным фактором 2 (NRF2), — транскрипционный фактор с антиоксидантными свойствами, играющий ключевую роль в поддержании окислительно-восстановительного гомеостаза и регуляции воспалительных реакций. Активация NRF2 и механизмы его регуляции представляют собой относительно сложный процесс. NRF2 участвует в регуляции множества метаболических путей и оказывает нейропротекторное действие. В многочисленных исследованиях получены данные о значимом участии NRF2 как ключевого транскрипционного фактора в прогрессировании диабетической энцефалопатии. Кроме того, различные молекулы, способные активировать экспрессию NRF2, продемонстрировали потенциальную способность уменьшать проявления диабетической энцефалопатии. Поэтому NRF2 представляет интерес как потенциальная терапевтическая мишень при этом заболевании. В настоящем обзоре рассматриваются роль NRF2 и возможные механизмы его действия при диабетической энцефалопатии. Кроме того, обобщены современные данные и рассмотрены проблемы, связанные с применением активаторов NRF2 в качестве потенциальных средств лечения диабетической энцефалопатии.