Отдалённый сердечно-сосудистый риск при применении агонистов и антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона: популяционное когортное исследование

Цель: Агонисты и антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), применяемые для лечения рака предстательной железы, могут различаться по сердечно-сосудистой безопасности. Цель проспективного когортного исследования — сравнить отдалённый сердечно-сосудистый риск при применении этих препаратов.

Методы: Выявили пациентов с раком предстательной железы, получавших агонисты или антагонисты ГнРГ в Гонконге в 2013–2021 годах. Из исследования исключили пациентов, которым препараты назначали менее чем на 6 месяцев, переходивших с одного препарата на другой, с отсутствующим исходным уровнем простатспецифического антигена, а также перенёсших ранее инсульт или инфаркт миокарда. Наблюдение продолжалось до сентября 2021 года. Первичной конечной точкой были большие неблагоприятные сердечно-сосудистые события по определению исследования PRONOUNCE: комбинированный показатель, включавший смерть от любой причины, инсульт и инфаркт миокарда. Вторичной конечной точкой был комбинированный показатель, включавший сердечно-сосудистую смерть, инсульт и инфаркт миокарда. Для балансировки ковариат между группами применяли взвешивание по обратной вероятности назначения лечения. Кривые сохранения свободы от первичной конечной точки сравнивали с помощью логрангового критерия.

Результаты: В анализ включили 2479 пациентов: 162 получавших антагонисты ГнРГ и 2317 — агонисты; медиана возраста составила 75,0 года (межквартильный размах 68,0–81,6). После взвешивания по обратной вероятности назначения лечения ковариаты в группах были хорошо сбалансированы. При медиане наблюдения 3,0 года (межквартильный размах 1,7–5,0) первичная конечная точка была зарегистрирована у 1115 пациентов (45,0%), вторичная — у 344 (13,9%). У получавших агонисты ГнРГ риск обеих конечных точек был ниже (для первичной: логранговый критерий, p < 0,001; для вторичной: p = 0,027). Однако в течение первого года наблюдения различий не выявили (для первичной конечной точки: p = 0,308; для вторичной: p = 0,357). Среди пациентов без исходных сердечно-сосудистых факторов риска применение агонистов ГнРГ было связано с меньшим риском обеих конечных точек (для первичной: p < 0,001; для вторичной: p = 0,001). У пациентов с такими факторами риска различий не наблюдалось (для первичной конечной точки: p = 0,569; для вторичной: p = 0,615).

Выводы: У азиатских пациентов с раком предстательной железы применение антагонистов ГнРГ может быть связано с более высоким отдалённым, но не краткосрочным сердечно-сосудистым риском, чем применение агонистов; особенно это относится к пациентам без известных сердечно-сосудистых факторов риска.