Комплосома — внутриклеточная система комплемента

Система комплемента — признанный компонент защиты организма от инфекций и вредных антигенов собственного происхождения. Традиционно комплемент рассматривают как систему, действующую в сыворотке: печень синтезирует и секретирует большинство компонентов комплемента, которые участвуют в распознавании патогенов, циркулирующих в крови, и запускают воспалительную реакцию, обеспечивающую безопасное устранение микробной или антигенной угрозы. Однако нарушения нормальной функции комплемента могут приводить к тяжёлым заболеваниям, причём по пока не до конца понятным причинам почки особенно уязвимы к дисрегуляции активности комплемента. Новые данные о биологии комплемента выявили автономную клеточную и внутриклеточно активную систему комплемента — комплосому, которая неожиданно оказалась центральным регулятором нормальной физиологии клеток. Например, комплосома контролирует активность митохондрий, гликолиз, окислительное фосфорилирование, выживание клеток и регуляцию экспрессии генов в клетках врождённого и адаптивного иммунитета, а также в неиммунных клетках, включая фибробласты, эндотелиальные и эпителиальные клетки. Эти ранее не предполагавшиеся функции комплосомы в базовых физиологических процессах клетки делают её новым центральным регулятором клеточного гомеостаза и эффекторных ответов. Это открытие, наряду с пониманием того, что нарушения работы комплемента лежат в основе всё большего числа заболеваний человека, вновь привлекло внимание к системе комплемента и возможностям её терапевтической модуляции. В настоящем обзоре обобщены современные представления о комплосоме в здоровых клетках и тканях, освещён вклад дисрегуляции её активности в развитие заболеваний человека и обсуждены потенциальные терапевтические подходы.