Ингаляционная терапия мРНК при муковисцидозе: промежуточные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 1/2

Введение: MRT5005 — оптимизированная по кодонам мРНК CFTR, доставляемая в составе липидных наночастиц в виде аэрозоля; препарат разработан для лечения поражения лёгких при муковисцидозе независимо от генотипа.

Методы: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1/2 проведено в США. Взрослых пациентов с двумя тяжёлыми мутациями CFTR класса I и/или II и исходным ОФВ1, составлявшим 50–90% от должного, распределяли в соотношении 3:1 в группы MRT5005 и плацебо. Шесть доз MRT5005 (4, 8, 12, 16, 20 и 24 мг) или плацебо (0,9% раствор натрия хлорида) вводили с помощью небулайзера. В когорте однократного повышения дозы применяли дозы от 8 до 24 мг; в когорте многократного повышения дозы — пять еженедельных доз (от 8 до 20 мг); в когорте ежедневного введения — пять доз по 4 мг в сутки.

Результаты: Всего в группы MRT5005 и плацебо распределили 42 участника: 31 и 11 соответственно. У 10 участников, получавших MRT5005, зарегистрировали 14 лихорадочных реакций: 3 реакции лёгкой и 11 — умеренной степени тяжести; двое участников прекратили лечение из-за этих явлений. Ещё у двух пациентов, получавших MRT5005, возникли реакции гиперчувствительности, которые купировали консервативными мерами. Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими после начала лечения, были кашель и головная боль. Устойчивого влияния на ОФВ1 не выявлено.

Выводы: В целом MRT5005 был безопасен и хорошо переносился в течение 28 дней после последней дозы, однако наблюдались лихорадочные реакции и реакции гиперчувствительности. Большинство таких реакций проходили за 1–2 дня на фоне поддерживающего лечения, что позволяло продолжить терапию MRT5005 при тщательном наблюдении. В этом небольшом первом исследовании препарата у человека после лечения ОФВ1 оставался стабильным, но улучшения показателя не наблюдалось.