Короткоцепочечные жирные кислоты микробиоты кишечника регулируют противоопухолевый иммунитет при опухолях желудочно-кишечного тракта: новая терапевтическая стратегия?

Иммунная микросреда опухоли (ИМСО), представляющая собой обусловленный опухолью иммунный компонент, тесно связана с развитием, метастазированием и рецидивированием опухолей. Микробиота кишечника и образующиеся в результате её ферментативной активности короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) играют важную роль в поддержании иммунного гомеостаза при опухолях желудочно-кишечного тракта. КЖК, главным образом ацетат, пропионат и бутират, могут взаимодействовать с G-белок-связанным рецептором 43 на Т-хелперах 1-го типа или подавлять гистондеацетилазы (HDAC) в цитотоксических Т-лимфоцитах, оказывая иммуномодулирующее действие. Исследования показали, что КЖК могут регулировать дифференцировку и функцию регуляторных Т-клеток, а также продукцию цитокинов в ИМСО. Кроме того, ингибируя HDAC, КЖК изменяют эпигенетическую модификацию CD8+ T-клеток и участвуют в формировании иммунного ответа. При опухолях желудочно-кишечного тракта содержание КЖК и численность бактерий, их продуцирующих, существенно снижены. Дополнительное употребление пищевых волокон и пробиотиков либо трансплантация фекальной микробиоты для изменения состава кишечной микробиоты может повысить уровень КЖК и подавить развитие опухолей. В настоящем обзоре описаны механизмы, посредством которых КЖК влияют на прогрессирование опухолей желудочно-кишечного тракта, что открывает перспективы для разработки новых стратегий иммунотерапии.